На главную К списку выставокАрхив выставок

Моделирование болезни Паркинсона in vivo и in vitro с целью изучения молекулярных механизмов нейропластичности

Журнальные статьи

1. PDF
Alekseenko, Z., Dias, J.M., Adler, A.F., (...), Parmar, M., Ericson, J. Robust derivation of transplantable dopamine neurons from human pluripotent stem cells by timed retinoic acid delivery//Nature Communications.2022. 13(1),3046

Методы лечения болезни Паркинсона (БП) стволовыми клетками впервые прошли клинические испытания на людях с использованием набора технически связанных методов получения мезэнцефальных дофаминовых (mDA) нейронов из плюрипотентных стволовых клеток человека (HPSC). Здесь мы описываем подход к высокоурожайному получению нейронов mDA, который принципиально отличается от альтернативных технологий использованием передачи сигналов ретиноевой кислоты (RA) вместо передачи сигналов WNT и FGF8 для определения мезэнцефалической судьбы. В отличие от большинства сигналов морфогена, где точная концентрация определяет судьбу клетки, именно продолжительность воздействия RA является ключевым параметром для мезэнцефалической спецификации. Этот нечувствительный к концентрации подход к построению шаблонов обеспечивает надежность и уменьшает необходимость корректировки протокола между линиями hpSC. RA-специфичные предшественники быстро дифференцируются в функциональные mDA-нейроны in vitro и успешно внедряются и устраняют двигательный дефицит после трансплантации в модели PD крысы. Наше исследование предоставляет потенциальный альтернативный путь для клеточной терапии и моделирования заболеваний, который благодаря своей надежности может быть особенно целесообразным, когда рассматривается возможность использования аутологичных или иммунологически подобранных клеток.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85131145859&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

2. PDF
Barnes, S.C., Panerai, R.B., Beishon, L., (...), Robinson, T.G., Haunton, V.J. Cerebrovascular responses to somatomotor stimulation in Parkinson’s disease: A multivariate analysis//Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism.2022. 42(8), с. 1547-1558

Болезнь Паркинсона (БП) является распространенным нейродегенеративным заболеванием, однако мало что известно о церебральной гемодинамике в этой популяции пациентов. Предыдущие исследования, оценивающие динамическую церебральную ауторегуляцию (dCA), нейроваскулярную связь (NVC) и вазомоторную реактивность (VMR), дали противоречивые результаты. Используя многовариантное моделирование, мы стремились определить, нарушена ли регуляция мозгового кровотока (CBF) у пациентов с БП. Было набрано 55 здоровых контрольных групп (ГК) и 49 пациентов с БП. Субъекты с БП прошли повторную регистрацию после периода воздержания от приема антипаркинсонических препаратов. Измеряли непрерывную двустороннюю транскраниальную допплерографию в средних мозговых артериях, среднее артериальное давление от удара к удару (MAP; Finapres), частоту сердечных сокращений (ЧСС; электрокардиограмма) и конечный уровень CO2 (EtCO2; капнография). После 5-минутного базового периода была выполнена пассивная двигательная парадигма, включающая 60 секунд сгибания локтя. Многовариантное моделирование количественно определило вклад MAP, ETCO2 и нейронной стимуляции в изменения скорости CBF (CBFV). dCA, VMR и NVC были определены количественно для оценки целостности регулирования CBF. Нейронная стимуляция была доминирующим вкладом. Было обнаружено, что dCA, NVC и VMR были нарушены в популяции PD по сравнению с HC (p < 0,01, p = 0,04, p < 0,01 соответственно). Наши данные предполагают, что БП может быть связан с пониженной регуляцией CBF. Это требует дальнейшей оценки с использованием различных нейронных стимулов.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85126281312&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

3. PDF
Bergin, J.C.J., Tan, K.K., Nelson, A.K., (...), Stote, R.H., Tetard, D. 1-Hydroxy-2(1H)-pyridinone-Based Chelators with Potential Catechol O-Methyl Transferase Inhibition and Neurorescue Dual Action against Parkinson’s Disease//Molecules.2022. 27(9),2816

Были разработаны и синтезированы два аналога толкапона, в которых нитрокатехольная группа заменена 1-гидрокси-2(1Н)-пиридиноном. Ожидается, что эти соединения будут обладать двойным механизмом действия, оба из которых полезны против болезни Паркинсона: они разработаны как ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы, которые способствуют снижению уровня дофамина в мозге, и для защиты нейронов от окислительного повреждения. Чтобы оценить, заслуживают ли эти соединения биологической оценки для демонстрации этих эффектов, были проведены измерения их pKa и констант стабильности для Fe(III), моделирование in silico их способности ингибировать COMT и оценка гематоэнцефалического барьера. Эти результаты демонстрируют, что соединения действительно могут обладать желаемыми свойствами, указывая на то, что они действительно являются многообещающими кандидатами для дальнейшей оценки.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85129864890&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

4. PDF
Blokhin, V., Shupik, M., Gutner, U., (...), Alessenko, A., Ugrumov, M. The Sphingolipid Asset Is Altered in the Nigrostriatal System of Mice Models of Parkinson’s Disease//Biomolecules.2022.12(1),93

Болезнь Паркинсона (БП) - это нейродегенеративное заболевание, неизлечимое из-за поздней диагностики и лечения. Поэтому одним из приоритетов неврологии является изучение механизмов патогенеза БП на доклинической и ранней клинических стадиях. Учитывая важную роль сфинголипидов в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, мы поставили перед собой цель проанализировать экспрессию генов ключевых ферментов метаболизма сфинголипидов (ASAH1, ASAH2, CERS1, CERS3, CERS5, GBA1, SMPD1, SMPD2, UGCG) и содержание 32 сфинголипидов (подвидов керамидов, сфингомиелинов, моногексо-сильцерамиды и сфинганин, сфингозин и сфингозин-1-фосфат) в нигростриатальной системе в моделях мышей с 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (MPTP) на доклинических и клинических стадиях БП. Было показано, что в моделях БП экспрессия пяти из девяти изученных генов (CERS1, CERS5, ASAH1, ASAH2 и GBA1) увеличивается, но только в черной субстанции (SN), содержащей дофаминергические клеточные тела. Изменения в экспрессии генов ферментов сопровождались увеличением содержания 7 из 32 изученных сфинголипидов. Такие результаты предполагают, что эти гены являются привлекательными кандидатами для диагностических целей на доклинических и клинических стадиях БП.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85122218054&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

5. PDF
Chandler, R.J., Cogo, S., Lewis, P.A., Kevei, E. Modelling the functional genomics of Parkinson's disease in Caenorhabditis elegans: LRRK2 and beyond//Bioscience Reports.2021.41(9),BSR20203672

На протяжении десятилетий случаи болезни Паркинсона (БП) генетически классифицировались как семейные, когда они вызваны мутациями в отдельных генах с четкой структурой наследования в затронутых семьях, или идиопатические, при отсутствии очевидной моногенной детерминанты. Недавно общегеномные ассоциативные исследования (GWAS) показали, как общая генетическая изменчивость может объяснить до 36% наследуемости БП и что проявление БП часто определяется множеством вариантов в разных генетических локусах. Таким образом, одна из текущих задач в исследованиях БП заключается в моделировании сложной генетической архитектуры этого состояния и переводе ее в функциональные исследования. Caenorhabditis elegans обеспечивает огромное преимущество в качестве упрощенной, экономичной модели для исследования БП, с коротким жизненным циклом, простой геномной инженерией и высокой сохранностью нейронных, клеточных и молекулярных путей, связанных с БП. Функциональные модели генов PD, использующих C. elegans, показывают множество фенотипов, повторяющих патологии, наблюдаемые при PD. При сравнении с моделями млекопитающих in vivo и in vitro они часто подтверждаются, что указывает на актуальность C. elegans в разработке новых функциональных моделей БП. В этом обзоре будет обсуждаться, как модели БП нематод C. elegans способствовали раскрытию молекулярных и клеточных механизмов заболевания, с акцентом на гены, наиболее часто встречающиеся в качестве причинных при семейном БП, и факторы риска при идиопатическом БП. В частности, мы рассмотрим текущие знания о центральном игроке как при семейной, так и при идиопатической БП, богатой лейцином повторной киназе 2 (LRRK2) и о том, как она связана с несколькими кандидатами GWAS, ассоциированными с БП, и генами, вызывающими болезни Менделя.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85114118795&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

6. PDF
Chasovskikh N.Yu., Grechishnikova A.Yu., Smirnov D.V. FUNCTIONAL ANALYSIS AND SIGNALING PATHWAY ENRICHMENT ANALYSIS OF GENES ASSOCIATED WITH ALZHEIMER’S DISEASE AND PARKINSON’S DISEASE//Bulletin of Siberian Medicine. 2020. Т. 19. № 1. С. 108-113.

Мы определили важные функции генов восприимчивости и провели анализ обогащения путей для болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и для них обоих. Гены были извлечены из Каталога Опубликованных Исследований общегеномных ассоциаций (GWAS). Мы загрузили гены в Cytoscape версии 3.2.1. Плагин ClueGO использовался для анализа функционального и путевого обогащения генов на основе гипергеометрического теста. Для анализа были выбраны две базы данных, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway andactome.Выявленные гены восприимчивости участвуют в регуляции синтеза и накопления токсичных белков, ?-амилоида и ?-синуклеина, и приводят к апоптозу нейронов. Мы определили 14 общих функций: катаболический процесс коллагена, клеточный ответ на ретиноевую кислоту, регуляция кальций-опосредованной передачи сигналов, негативная регуляция организации проекции клеток, негативная регуляция развития проекции нейронов, активация глиальных клеток, активация клеток микроглии, активация макрофагов, регуляция метаболизма холестерина, клатрин-опосредованный эндоцитоз, регуляция олигомеризации белков, регуляции развития дендритных корешков, связывания кинезина и клатрина. Кроме того, мы определили 3 общих сигнальных пути: почкование везикул сети транс-Гольджи, почкование везикул, полученных из клатрина, кишечная иммунная сеть для выработки IgA. Эти пути содержат гены, чувствительные к болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Полученные результаты свидетельствуют о том, что метаболические, нейрональные и иммунологические факторы участвуют в развитии болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42766765

7. PDF
Cibulka, M., Brodnanova, M., Grendar, M., (...), Grofik, M., Kolisek, M. Alzheimer’s Disease-Associated SNP rs708727 in SLC41A1 May Increase Risk for Parkinson’s Disease: Report from Enlarged Slovak Study//International Journal of Molecular Sciences.2022.23(3),1604

SLC41A1 (A1) SNP rs11240569 и rs823156 связаны с измененным риском развития болезни Паркинсона (БП), преимущественно в азиатских популяциях, а rs708727 был связан с болезнью Альцгеймера (AD). В этом исследовании мы изучили потенциальную ассоциацию трех вышеупомянутых SNP и rs9438393, rs56152218 и rs61822602 (все три находятся в промоторной области A1) с БП в словацкой популяции. Из шести протестированных SNP мы идентифицировали только rs708727 как ассоциированный с повышенным риском развития БП у словаков. Минорный аллель (A) в rs708727 ассоциирован с БП в доминантных и полностью сверхдоминантных генетических моделях (ORD = 1,36 (1,05–1,77), p = 0,02, и ORCOD = 1,34 (1,04–1,72), p = 0,02). Кроме того, генотипический триплет GG(rs708727) + AG(rs823156) + CC(rs61822602) может быть клинически значимым, несмотря на среднюю (h ? 0,5) разницу в размерах (h = 0,522) между БП и контрольными популяциями. Моделирование randomForest показало, что способность тестируемых SNP различать пациентов с БП и контрольную группу практически равна нулю. Выявленная ассоциация rs708727 с БП в словацкой популяции позволяет нам выдвинуть гипотезу о том, что этот полиморфизм A1, который участвует в эпигенетической регуляции экспрессии связанного с AD гена PM20D1, также участвует в патоэтиологии БП (или повсеместно в нейродегенерации) через тот же или аналогичный механизм, что и в ОБЪЯВЛЕНИЕ.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85123515600&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

8. PDF
Cruz-Vicente, P., Goncalves, A.M., Ferreira, O., (...), Passarinha, L.A., Gallardo, E. Discovery of Small Molecules as Membrane-Bound Catechol-O-methyltransferase Inhibitors with Interest in Parkinson’s Disease: Pharmacophore Modeling, Molecular Docking and In Vitro Experimental Validation Studies//Pharmaceuticals.2022. 15(1),51

Методология виртуального скрининга на основе фармакофоров была использована для обнаружения новых ингибиторов катехолометилтрансферазы (COMT), представляющих интерес для терапии болезни Паркинсона. Для этого были сконструированы модели фармакофоров с использованием структуры известных ингибиторов, а затем они были использованы при скрининге в базе данных ZINCPharmer для обнаружения молекул hit с желаемыми структурными фрагментами и свойствами, сходными с лекарственными средствами. После этого 50 молекул с лучшим рейтингом были подвергнуты молекулярному докингу, чтобы лучше понять их атомные взаимодействия и позы связывания с активным сайтом COMT (PDB#6I3C). Кроме того, были также изучены адметные свойства hits, чтобы улучшить полученные результаты и выбрать наиболее перспективные соединения для продвижения в исследованиях in vitro. Затем 10 выбранных соединений были приобретены и изучены на предмет их ингибирующей активности in vitro в отношении человеческого рекомбинантного мембраносвязанного COMT (MBCOMT), а также их цитотоксичности в дофаминергических клетках крысы (N27) и фибробластах кожи человека (NHDF). Из них соединение ZIN27985035 показало наилучшие результаты: для ингибирования MBCOMT был определен IC50 17,6 нМ, и низкая цитотоксичность наблюдалась в обеих клеточных линиях (61,26 и 40,32 мкм соответственно). Таким образом, полученные многообещающие результаты в сочетании со сходством структуры с коммерческими ингибиторами COMT могут позволить в будущем разработать потенциальный новый кандидат на лекарство от болезни Паркинсона с улучшенными свойствами.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85122145932&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

9. PDF
El-Habbak, O.M., Abdelalim, A.M., Mohamed, N.H., (...), Taifor, M.A., Mohamed, A.W. Enhancing Parkinson's disease diagnosis accuracy through speech signal algorithm modeling//Computers, Materials and Continua.2022.70(2), с. 2953-2969

Болезнь Паркинсона (БП), одним из симптомов которой является дисфония, является распространенным нейродегенеративным заболеванием. Использование устаревших методов диагностики, которые дают неточные и ненадежные результаты, по-прежнему является препятствием для выявления и диагностики на ранних стадиях для клинических специалистов в области медицины. Чтобы решить эту проблему, в исследовании предлагается использовать модели машинного обучения и глубокого обучения для анализа обработанных речевых сигналов голосовых записей пациентов. Наборы данных этих обработанных речевых сигналов были получены и опробованы с помощью классификаторов случайного леса и логистической регрессии. Результаты были очень успешными, с точностью 90%, полученной классификатором случайных лесов, и 81,5% - классификатором логистической регрессии. Кроме того, была внедрена глубокая нейронная сеть, чтобы выяснить, может ли такое изменение метода дополнить полученные результаты. Это оказалось эффективным, так как нейронная сеть дала точность почти 92%. Такие результаты свидетельствуют о том, что можно точно диагностировать БП на ранней стадии, просто проверяя голоса пациентов. Это исследование требует революционного диагностического подхода в системах поддержки принятия решений и является первым шагом в распространении на рынке медицинского программного обеспечения, предназначенного для оказания помощи врачам в ранней диагностике БП.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85116052529&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

10. PDF
Evers, J., Sridhar, K., Liegey, J., (...), Jahns, H., Lowery, M. Stimulation-induced changes at the electrode-tissue interface and their influence on deep brain stimulation//Journal of Neural Engineering.2022. 19(4),046004

Цель. Во время глубокой стимуляции мозга (DBS) интерфейс электрод-ткань (ETI) образует критический путь между устройством и тканью мозга. Хотя изменения в двойном электрическом слое (EDL) и глиальном рубце могут влиять на эффективность стимуляции, влияние хронического DBS на ETI еще не установлено. Подход. В этом исследовании мы охарактеризовали ETI, окружающие хронически имплантированные электроды DBS у крыс, и сравнили импеданс и гистологические свойства на границе раздела электродов у животных, которые получали ежедневную стимуляцию, и у тех, у которых стимуляция не применялась, до 8 недель после операции. На основе экспериментальных данных была разработана вычислительная модель, которая позволила оценить дисперсионные электрические свойства окружающей инкапсуляционной ткани. Затем модель была использована для изучения влияния вызванных стимуляцией изменений в ETI на электрическое поле и нейронную активацию во время стимуляции, контролируемой напряжением и током. Основные результаты. Учитывая наблюдаемые изменения при моделировании в silico, мы оценили частотно-зависимые диэлектрические свойства EDL и окружающей инкапсуляционной ткани. С помощью моделирования мы показываем, как вызванные стимуляцией изменения свойств ETI влияют на электрическое поле и изменяют нейронную активацию во время стимуляции, контролируемой напряжением. Значительное увеличение количества стимулированных коллатералей и их расстояния от электрода наблюдалось при контролируемой напряжением стимуляции со стимулированными свойствами ETI. Исследование стимулированных электродов In vitro подтвердило, что высокочастотная стимуляция приводит к десорбции белков на границе раздела электродов с сопутствующим снижением импеданса. Значимость. Демонстрация вызванных стимуляцией изменений в ETI имеет важные последствия для будущих систем DBS, включая системы с замкнутым контуром, в которых применяемая стимуляция может меняться с течением времени. Понимание этих изменений особенно важно для систем, включающих одновременную стимуляцию и восприятие, которые динамически взаимодействуют с мозговыми сетями.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85134043013&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

11. PDF
Ghazanfari, N., van Waarde, A., Doorduin, J., (...), de Vries, E.F.J., Elsinga, P.H. Binding of the Dual-Action Anti-Parkinsonian Drug AG-0029 to Dopamine D2 and Histamine H3 Receptors: A PET Study in Healthy Rats//Molecular pharmaceutics.2022. 19(7), с. 2287-2298

Введение: Болезнь Паркинсона (БП) - это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся двигательной дисфункцией и разнообразным спектром немоторных симптомов. Функциональные взаимосвязи между дофаминергической и гистаминергической системами предполагают, что фармацевтические препараты двойного действия, такие как AG-0029 (агонист D2/D3/антагонист H3), могут улучшать как двигательные, так и когнитивные симптомы БП. Целью настоящего исследования было продемонстрировать взаимодействие AG-0029 с его предполагаемыми мишенями в мозге млекопитающих с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Методы: Здоровых самцов крыс линии Вистар сканировали с помощью ПЭТ-камеры для мелких животных, используя либо лиганд рецептора допамина D2/D3 [11C]раклоприд, либо лиганд рецептора гистамина H3 [11C]GSK-189254, до и после лечения внутривенным введением острой однократной дозы AG-0029. Динамические данные ПЭТ [11C] раклоприда (продолжительность 60 мин) анализировали с использованием упрощенной модели эталонной ткани 2 (SRTM2) с мозжечком в качестве эталонной ткани и потенциалом неразменного связывания в качестве параметра результата. Данные динамического сканирования [11C]GSK-189254 (продолжительность 60 мин) с отбором артериальной крови анализировали с использованием графического анализа Logan с объемом распределения (VT) в качестве параметра результата. Заполняемость рецепторов оценивали с использованием графика Лассена. Результаты: Активность рецепторов дофамина D2/3 в полосатом теле составила 22,6 ± 18,0 и 84,0 ± 3,5% (среднее значение ± SD) после введения 0,1 и 1 мг/кг AG-0029 соответственно. В нескольких областях мозга значения VT [11C]GSK-189254 были значительно снижены после предварительной обработки крыс 1 или 10 мг/кг AG-0029. Количество Н3-рецепторов составило 11,9 ± 8.5 и 40,3 ± 11,3% для доз AG-0029 в дозах 1 и 10 мг/кг соответственно. Выводы: Целевое взаимодействие AG-0029 в качестве агониста рецепторов допамина D2/D3 и антагониста рецепторов гистамина H3 может быть продемонстрировано в мозге крысы с помощью [11C] раклоприда и [11C] GSK-189254 PET соответственно. Измеренные значения занятости отражают ранее сообщенное высокое (субнаномолярное) сродство AG-0029 к D2/D3 и умеренное (субмикромолярное) сродство к рецепторам H3.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85134084115&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

12. PDF
Hwangbo, N., Zhang, X., Raftery, D., (...), Davis, M.Y., Franks, A. Predictive Modeling of Alzheimer’s and Parkinson’s Disease Using Metabolomic and Lipidomic Profiles from Cerebrospinal Fluid//Metabolites.2022. 12(4),277

В последние годы метаболомика используется в качестве мощного инструмента для лучшего понимания физиологии нейродегенеративных заболеваний и выявления потенциальных биомаркеров прогрессирования. Мы использовали целевые и нецелевые водные и липидомные профили метаболома из спинномозговой жидкости человека для построения многомерных прогностических моделей, различающих пациентов с болезнью Альцгеймера (БА), болезнью Паркинсона (БП) и здоровые контрольные группы, соответствующие возрасту. Мы подчеркиваем несколько статистических проблем, связанных с метаболомными исследованиями, в которых количество измеренных метаболитов намного превышает размер выборки. Мы обнаружили сильное разделение в метаболоме между PD и контролем, а также между PD и AD, с более слабым разделением между AD и контролем. В соответствии с существующей литературой мы обнаружили, что аланин, кинуренин, триптофан и серин были связаны с классификацией БП по сравнению с контрольной группой, в то время как аланин, креатин и длинноцепочечные керамиды были связаны с классификацией БА по сравнению с контрольной группой. Мы провели однофакторный анализ путей нецелевого и целевого профилей метаболитов и обнаружили, что пути метаболизма витамина Е и цикла мочевины связаны с БП, в то время как пути биосинтеза аспартата/аспарагина и с21-стероидного гормона связаны с БА. Мы также обнаружили, что количество отсутствующих метаболитов варьировалось в зависимости от фенотипа, что подчеркивает важность изучения недостающих данных в будущих метаболомных исследованиях.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85127702151&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

13. PDF
Kluss, J.H., Mazza, M.C., Li, Y., (...), Cookson, M.R., Mamais, A. Preclinical modeling of chronic inhibition of the Parkinson’s disease associated kinase LRRK2 reveals altered function of the endolysosomal system in vivo//Molecular Neurodegeneration.2021. 16(1),17

Наиболее распространенная мутация в гене киназы 2, богатой лейцином (LRRK2), G2019S, вызывает семейную болезнь Паркинсона (БП) и делает кодируемую протеинкиназу гиперактивной. Хотя нацеливание на активность LRRK2 в настоящее время тестируется в клинических испытаниях в качестве терапевтического средства для лечения БП, на сегодняшний день молекулярные эффекты хронического ингибирования LRRK2 еще не изучались in vivo. Мы оценили полезность новых доступных фосфо-антител для субстратов Rab и аутофосфорилирования LRRK2 для изучения фармакодинамического ответа на лечение мощным и специфичным ингибитором LRRK2, MLi-2, в мозге и периферических тканях у мышей с нокаутом LRRK2 G2019S. Мы сообщаем о более высокой чувствительности аутофосфорилирования LRRK2 к обработке MLi-2 и более медленном восстановлении в условиях вымывания по сравнению с фосфорилированием Rab GTPases, и мы идентифицируем pS106 Rab12 как надежный индикатор последующей активности LRRK2 в тканях. Последующие эффекты длительного хронического ингибирования LRRK2 in vivo были оценены у мышей с нокаутом LRRK2 G2019S с помощью фосфо- и общего протеомного анализов после введения MLi-2 в рацион в течение 10 недель. Мы наблюдали значительные изменения в эндолизосомальных и транспортных путях в почках, которые были чувствительны к лечению MLi-2 и были подтверждены биохимически. Кроме того, в мозговой ткани у тех же животных наблюдалась тонкая, но отчетливая биохимическая сигнатура, влияющая на митохондриальные белки, которая, опять же, была устранена ингибированием киназы. Протеомный анализ в легких не выявил какого-либо основного пути нарушения регуляции, который указывал бы на легочную недостаточность. Это первое исследование, в котором изучаются молекулярные основы хронического ингибирования LRRK2 в доклинической модели БП in vivo, и освещаются клеточные процессы, на которые могут влиять терапевтические стратегии, направленные на восстановление физиологической активности LRRK2 у пациентов с БП.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85102821194&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

14. PDF
Mari, Z., Mestre, T.A. The Disease Modification Conundrum in Parkinson’s Disease: Failures and Hopes//Frontiers in Aging Neuroscience.2022.14,810860

За последние полвека болезнь Паркинсона (БП) сыграла историческую роль в демонстрации нашей способности воплощать доклинические научные достижения в области патологии и фармакологии в высокоэффективные клинические методы лечения. Тем не менее, несмотря на то, что высокоэффективные симптоматические методы лечения были успешно разработаны и внедрены в клиническую практику, БП оставалась прогрессирующим заболеванием без лечения. В отличие от истории успеха симптоматической терапии, отсутствие перевода модифицирующих заболевание вмешательств, эффективных в доклинических моделях, в клинический успех продолжало накапливать неудачи в течение последних двух десятилетий. Способность останавливать, предотвращать или смягчать прогрессирование БП в настоящее время остается “святым граалем” в науке о БП. Большое количество высококачественных клинических испытаний по модификации заболевания за последние два десятилетия с извлеченными уроками, а также растущее знание молекулярной патологии БП должны позволить нам глубже понять причины прошлых неудач и то, что нам нужно сделать для достижения лучших результатов. Периодические обзоры и мини-обзоры нерешенной проблемы модификации заболевания при БП важны, учитывая, как быстро развивается эта область вместе с нашими взглядами и пониманием возможных объяснений.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85127030564&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

15. PDF
Meier, J.M., Perdikis, D., Blickensdorfer, A., (...), Hamker, F.H., Ritter, P. Virtual deep brain stimulation: Multiscale co-simulation of a spiking basal ganglia model and a whole-brain mean-field model with The Virtual Brain//Experimental Neurology.2022. 354,114111

Глубокая стимуляция мозга (DBS) успешно применяется при различных нейродегенеративных заболеваниях в качестве эффективного симптоматического лечения. Однако его механизмы действия в мозговой сети все еще плохо изучены. Многие модели виртуальных баз данных анализируют подсеть вокруг базальных ганглиев и ее динамику как сеть с шипами, а их детали подтверждаются экспериментальными данными. Однако данные коннектомики показывают широко распространенные эффекты DBS, влияющие на многие различные области коры и подкорки. С клинической точки зрения были продемонстрированы различные эффекты DBS, помимо двигательного воздействия. Нейроинформационная платформа The Virtual Brain (TVB) предлагает платформу моделирования, позволяющую нам виртуально выполнять стимуляцию, включая DBS, и прогнозировать результат с точки зрения динамических систем до инвазивной операции с размещением отведения DBS. Для точного прогнозирования эффектов DBS мы внедряем подробную модель спайкинга базальных ганглиев, которую мы объединяем с TVB с помощью нашей ранее разработанной среды совместного моделирования. Этот многомасштабный подход к совместному моделированию основан на обширной предыдущей литературе о моделях спайкинга базальных ганглиев, одновременно предлагая целостный взгляд на широко распространенные эффекты стимуляции, выходящие за рамки моторного контура. В первой демонстрации нашей модели мы показываем, что виртуальные DBS могут изменять частоту срабатывания сети таламус - базальных ганглиев пациента с болезнью Паркинсона в сторону здорового режима, в то же время изменяя активность в распределенных областях коры с выраженным эффектом в лобных областях. Таким образом, мы предоставляем доказательство концепции виртуальных баз данных в среде совместного моделирования с TVB. Разработанный подход к моделированию обладает потенциалом для оптимизации размещения и конфигурации отведений DBS и прогнозирования успеха лечения DBS для отдельных пациентов.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85130529930&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

16. PDF
Miny, L., Maisonneuve, B.G.C., Quadrio, I., Honegger, T. Modeling Neurodegenerative Diseases Using In Vitro Compartmentalized Microfluidic Devices//Frontiers in Bioengineering and Biotechnology.2022.10,919646

Человеческий мозг - это сложный орган, состоящий из множества различных типов клеток, соединенных между собой для создания организованной системы, способной эффективно обрабатывать информацию. Нарушение регуляции этой тонко сбалансированной системы может привести к развитию неврологических расстройств, таких как нейродегенеративные заболевания (НДЗ). Чтобы исследовать функциональность физиологии и патофизиологии человеческого мозга, научное сообщество в течение нескольких десятилетий создавало различные исследовательские модели, от генетически модифицированных животных до двух- и трехмерных клеточных культур. Однако эти модели имеют определенные ограничения, которые препятствуют точному изучению патофизиологических особенностей нейродегенерации, что затрудняет терапевтические исследования и разработку лекарств. Разделенные микрофлюидные устройства обеспечивают минималистичную среду in vitro для точного воспроизведения нейронных цепей, позволяя охарактеризовать центральную нервную систему человека. Технология "Мозг на чипе" (BoC) позволяет нам совершенствовать модели нейродегенерации в отношении аспектов молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе прогрессирования этих проблем. Цель этого обзора - обобщить и обсудить последние достижения в области микрофлюидных моделей для исследований распространенных нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85134021819&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

17. PDF
Miozzo, F., Valencia-Alarcon, E.P., Stickley, L., (...), Bou Dib, P., Nagoshi, E. Maintenance of mitochondrial integrity in midbrain dopaminergic neurons governed by a conserved developmental transcription factor//Nature Communications.2022. 13(1),1426

Прогрессирующая дегенерация дофаминергических (DA) нейронов в черной субстанции является отличительным признаком болезни Паркинсона (БП). Нарушение регуляции факторов транскрипции развития связано с дофаминергической нейродегенерацией, но лежащие в основе молекулярные механизмы остаются в значительной степени неизвестными. Drosophila Fer2 является ярким примером фактора транскрипции развития, необходимого для рождения и поддержания DA-нейронов среднего мозга. Используя подход, объединяющий эксперименты с ChIP-seq, RNA-seq и генетическим эпистазом с генами, связанными с PD, здесь мы демонстрируем, что Fer2 контролирует транскрипционную сеть для поддержания структуры и функции митохондрий и, таким образом, обеспечивает дофаминергическую нейропротекцию против генетических и окислительных нарушений. Далее мы показываем, что условная абляция Nato3, мышиного гомолога Fer2, в дифференцированных DA-нейронах вызывает митохондриальные аномалии и двигательные нарушения у пожилых мышей. Наши результаты показывают существенную и сохраняющуюся роль гомологов Fer2 в митохондриальном поддержании DA нейронов среднего мозга, открывая новые перспективы для моделирования и лечения БП.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85126718647&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

18. PDF
Moudio, S., Rodin, F., Jamal Albargothy, N., (...), Reyes, J.F., Hallbeck, M. Exposure of ?-Synuclein Aggregates to Organotypic Slice Cultures Recapitulates Key Molecular Features of Parkinson's Disease//Frontiers in Neurology.2022. 13,826102

Накопление белковых отложений, состоящих в основном из белка ?-синуклеина, является одним из основных признаков болезни Паркинсона (БП) и связанных с ней синуклеинопатий. Их прогрессивное развитие совпадает с сайт-специфическим фосфорилированием, окислительным стрессом и, в конечном счете, нарушением функции нейронов. Однако моделирование образования белковых агрегатов на животных или in vitro моделях оказалось особенно сложным. Здесь мы воспользовались доклинической органотипической моделью культивирования срезов мозга для изучения образования агрегатов ?-синуклеина ex vivo. Мы отслеживали прогрессирующие и постепенные изменения, вызванные ?-синуклеином, такие как клеточная токсичность, активация аутофагии, митохондриальная дисфункция, клеточная гибель, а также модификация ?-синуклеина, включая сайт-специфическое фосфорилирование. Наши результаты демонстрируют, что органотипические культуры срезов мозга можно культивировать в течение длительных периодов времени, и при культивировании в присутствии агрегированного ?-синуклеина повторяются молекулярные особенности БП. Взятая вместе, эта модель ex vivo позволяет детально моделировать молекулярные особенности БП, что позволяет проводить исследования кумулятивных эффектов ?-синуклеина в сложной среде. Это обеспечивает платформу для скрининга потенциальных модифицирующих заболевание терапевтических кандидатов, направленных на предотвращение агрегации ?-синуклеина и/или клеточной передачи. Более того, эта модель обеспечивает надежную замену исследованиям in vivo, которые не включают поведенческие эксперименты, что позволяет сократить количество используемых животных в ускоренные сроки.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85125442039&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

19. PDF
Muddapu, V.R., Chakravarthy, V.S. Influence of energy deficiency on the subcellular processes of Substantia Nigra Pars Compacta cell for understanding Parkinsonian neurodegeneration//Scientific Reports.2021.11(1),1754

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием во всем мире. Хотя известно, что БП вызывается потерей дофаминергических клеток в компактной черной субстанции (SNc), решающая причина этой неумолимой потери клеток четко не выяснена. Мы выдвигаем гипотезу, что “Дефицит энергии на субклеточном / клеточном / системном уровне может быть общей основной причиной потери SNc-клеток при БП”. Здесь мы предлагаем комплексную вычислительную модель SNc-клеток, которая помогает нам понять патофизиологию нейродегенерации на субклеточном уровне при БП. Цель исследования - выяснить, как дефицит энергетических субстратов (глюкозы и кислорода) приводит к дефициту аденозинтрифосфата (АТФ). Исследование также направлено на то, чтобы показать, что дефицит АТФ является общим фактором, лежащим в основе патологических изменений на молекулярном уровне, включая агрегацию альфа-синуклеина, образование активных форм кислорода, повышение уровня кальция и дисфункцию дофамина. Модель предполагает, что гипогликемия играет более важную роль в возникновении дефицита АТФ, чем гипоксия. Мы считаем, что предлагаемая модель обеспечивает интегрированную основу моделирования для понимания нейродегенеративных процессов, лежащих в основе БП.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85100128409&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

20. PDF
Ogul, B.B., Ozdemir, S. A Pairwise Deep Ranking Model for Relative Assessment of Parkinson's Disease Patients from Gait Signals//IEEE Access.2022. 10, с. 6676-6683

Непрерывный мониторинг симптомов имеет решающее значение для улучшения качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона (БП). Таким образом, необходимо объективно оценить симптомы БП. Поскольку ручная оценка субъективна и подвержена неправильному толкованию, для объективной оценки БП в последнее время используются компьютерные методы, использующие сенсорные измерения. Современные методы основаны на стратегии абсолютной оценки, при которой симптомы классифицируются по известным категориям или определяются количественно с помощью точных значений. Эти методы, как правило, трудно обобщить и считаются ненадежными на практике. В этой статье мы формулируем проблему оценки БП как относительную оценку одного пациента по сравнению с другим. Для этой оценки мы предлагаем новый подход к сравнительному анализу сигналов походки, полученных с помощью датчиков, надетых на ногу. Мы представляем новую попарную модель глубокого ранжирования, которая питается данными от пары пациентов, где данные получены от нескольких наземных датчиков силы реакции. Предлагаемая модель, называемая Ранжированием Сиамской рекуррентной сетью с вниманием, принимает два многомерных временных ряда в качестве входных данных и выдает вероятность того, что первый сигнал имеет более высокий непрерывный атрибут, чем второй. При десятикратной перекрестной проверке точность прогнозов попарного ранжирования может достигать 82% при AUROC 0,89. Модель превосходит предыдущие методы мониторинга PD при запуске в той же экспериментальной установке. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором предпринята попытка сравнительной оценки пациентов с БП с использованием попарного ранжирования по сенсорным данным. Модель может служить дополнительной моделью к компьютерным инструментам прогнозирования, отслеживая прогресс пациента во время применяемого лечения.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85122096583&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

21. PDF
Oswal, A., Cao, C., Yeh, C.-H., (...), Brown, P., Litvak, V. Neural signatures of hyperdirect pathway activity in Parkinson’s disease//Nature Communications.2021. 12(1),5185

Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется возникновением синхронизации колебаний бета-частоты по всему контуру кортико-базальных ганглиев. Связь между анатомией этого контура и синхронизацией колебаний внутри него остается неясной. Мы решаем эту проблему, комбинируя записи из субталамического ядра человека (STN) и внутреннего бледного шара (GPi) с магнитоэнцефалографией, трактографией и компьютерным моделированием. Когерентность между дополнительной двигательной областью и STN в диапазоне высоких (21-30 Гц), но не низких (13-21 Гц) бета-частот коррелировала с плотностью волокон "гиперпрямого пути" между этими структурами. Кроме того, дополнительная активность двигательной области избирательно стимулировала активность STN на высоких бета-частотах, что позволяет предположить, что высокие бета-частоты распространяются от коры к базальным ганглиям по гипердиректальному пути. Вычислительное моделирование показало, что преувеличенная высокая активность бета-гипердиапазонного пути может спровоцировать генерацию широко распространенной патологической синхронности на более низких бета-частотах. Эти данные свидетельствуют о спектральной сигнатуре и патофизиологической роли гипердиректального пути при БП

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85114049332&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

22. PDF
Petrov V.A., Alifirova V.M., Saltykova I.V., Zhukova I.A., Zhukova N.G., Dorofeeva Yu.B., Ikkert O.P., Titova M.A., Mironova Yu.S., Sazonov A.E., Karpova M.R. DIAGNOSTIC POTENTIAL OF GUT MICROBIOTA IN PARKINSON'S DISEASE//Bulletin of Siberian Medicine. 2019. Т. 18. № 4. С. 92-101.

Фон. В настоящее время предпринимается много усилий для поиска биомаркеров болезни Паркинсона, особенно для раннего распознавания заболевания. Микробиота кишечника является одним из потенциальных источников биомаркеров, изменения состава которых при БП активно изучаются.Целью данного исследования является выявление биомаркеров микробиоты при болезни Паркинсона с оценкой точности диагностики, включая дифференциальную диагностику, относительно других неврологических заболеваний у пациентов российской популяции.Материал и методы. В это исследование были включены сто девяносто два профиля метагеномики пациентов с болезнью Паркинсона (n = 93), людей с другими неврологическими диагнозами (n = 33) и здоровых людей контрольной группы (n = 66). Эти профили были получены с помощью ампликонного секвенирования генов бактериальной 16S рРНК. Классификация моделей была выполнена с использованием наивного байесовского классификатора, искусственной нейронной сети, машины опорных векторов, обобщенной линейной модели и частичной регрессии наименьших квадратов.В результате мы установили, что оптимальная классификация по составу кишечной микробиоты в валидационной выборке (чувствительность 91,30%, специфичность 91,67% при точности 91,49%) среди пациентов была продемонстрирована с помощью наивного байесовского классификатора, использующего представление следующих родов в качестве предикторов: Christensenella, Methanobrevibacter, Leuconostoc, Enterococcus, Катабактерии, Десульфовибрионы, Сфингомонады, Йокенелла, Атопобиум, Фуз-Катенибактерии, Клоацибактерии, Буллеидии, Ацетанаэробактерии и стафилококк.Выводы. Информация о таксономическом составе кишечной микробиоты может быть использована при дифференциальной диагностике болезни Паркинсона.

https://elibrary.ru/item.asp?id=42766333

23. PDF
Romanato, M., Volpe, D., Guiotto, A., (...), Sartori, M., Sawacha, Z. Electromyography-informed modeling for estimating muscle activation and force alterations in Parkinson’s disease//Computer Methods in Biomechanics and Biomedical Engineering.2022. 25(1), с. 14-26

Нейромышечно-скелетное моделирование (NMSM), управляемое электромиографией (ЭМГ), позволяет имитировать механическую функцию множества мышечно-сухожильных единиц, управляемых нервной системой при создании сложных движений. В контексте клинической оценки это может позволить понять биомеханический фактор, способствующий нарушениям походки, таким как нарушение, вызванное болезнью Паркинсона (БП). Несмотря на трудности в разработке моделей, специфичных для конкретного пациента, это предварительное исследование было направлено на создание осуществимого и неинвазивного экспериментального и моделирующего конвейера, который будет использоваться в клиниках для выявления изменений походки, вызванных БП. Четыре различных NMSM были реализованы для трех здоровых элементов управления с использованием CEINMS, инструментария, совместимого с OpenSim. Модели отличались методами нормализации ЭМГ, используемыми для целей калибровки (т.е. нормализация пробной ходьбы и нормализация максимального произвольного сокращения), а также набором экспериментальных ЭМГ, используемых для картирования мышечно-сухожильных единиц (i.например, 4 канала против 15 каналов). Оценка точности модели не показала статистически значимых различий между более полной моделью (неклинически жизнеспособной) и предложенной уменьшенной моделью (клинически жизнеспособной). Клинически жизнеспособная уменьшенная модель систематически применялась к набору данных, включающему десять пациентов с БП и тринадцать здоровых контрольных групп. Результаты показали значительные различия в стратегии нервно-мышечного контроля в группе БП с точки зрения мышечных сил и суставных моментов. Действительно, пациенты с БП демонстрировали значительно меньшую величину выработки силы и выявили более высокую степень вариабельности силы по сравнению со здоровыми контрольными группами. Оцененные переменные могут стать измеримым биомеханическим результатом для оценки и отслеживания как прогрессирования заболевания, так и его влияния на походку у пациентов с БП.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85106274929&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

24. PDF
Rouhani, E., Fathi, Y. Robust multi-input multi-output adaptive fuzzy terminal sliding mode control of deep brain stimulation in Parkinson’s disease: a simulation study//Scientific Reports.2021.11(1),21169

Глубокая стимуляция мозга (DBS) стала эффективным терапевтическим решением для лечения болезни Паркинсона (БП). Адаптивный DBS с замкнутым контуром может быть использован для минимизации побочных эффектов, вызванных стимуляцией, путем автоматического определения параметров стимуляции на основе динамики PD. В этой статье, моделируя взаимодействие между нейронами в популяциях таламуса, модуляция таламуса на сетевом уровне представлена в стандартной канонической форме как нелинейная система первого порядка с несколькими входами и несколькими выходами (MIMO) с неопределенностью и внешними возмущениями. Был представлен класс быстрого и надежного адаптивного управления нечетким терминальным скользящим режимом MIMO (AFTSMC) для управления мембранным потенциалом популяций таламических нейронов посредством непрерывного адаптивного тока DBS, подаваемого на таламус. Система нечеткой логики (FLS) используется для оценки неизвестной нелинейной динамики модели, а веса FLS корректируются в режиме онлайн, чтобы гарантировать сходимость параметров FLS к оптимальным значениям. Результаты моделирования показывают, что предложенный AFTSMC не только значительно снижает ошибки отслеживания по сравнению с классическим адаптивным нечетким управлением скользящим режимом (AFSMC), но и обеспечивает более надежные и надежные выходные данные. Результаты показывают, что предлагаемый AFTSMC обеспечивает более надежный и плавный ввод управления, что крайне желательно для проектирования и реализации аппаратного обеспечения.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85117914447&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

25. PDF
Rudenok, M.M., Shadrina, M.I., Filatova, E.V., (...), Slominsky, P.A., Alieva, A.Kh. Expression Analysis of Genes Involved in Transport Processes in Mice with MPTP-Induced Model of Parkinson’s Disease//Life.2022.12(5),751

Процессы внутриклеточного и внеклеточного транспорта играют одну из важнейших ролей в функционировании клеток. Изменения в транспортных механизмах нейрона могут привести к нарушению многих клеточных процессов и даже к гибели клеток. Было показано, что нарушение процессов везикулярного, аксонального и синаптического транспорта может привести к ряду заболеваний центральной нервной системы, включая болезнь Паркинсона (БП). Здесь мы изучали изменения в экспрессии генов, белковые продукты которых участвуют в транспортных процессах (Snca, Drd2, Rab5a, Anxa2 и Nsf) в тканях головного мозга и периферической крови мышей с MPTP (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин)-индуцированными моделями БП. Мы обнаружили изменения в экспрессии Drd2, Anxa2 и Nsf на самых ранних стадиях моделирования. Кроме того, мы выявили заметные изменения в уровне экспрессии Anxa2 в полосатом теле и черной субстанции мышей с MPTP-индуцированными моделями БП на ранних стадиях. Эти данные ясно указывают на участие белковых продуктов в этих генах на самых ранних стадиях патогенеза БП.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85130866223&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

26. PDF
Suzuki, M., Sango, K., Nagai, Y. Roles of ?-Synuclein and Disease-Associated Factors in Drosophila Models of Parkinson’s Disease//International Journal of Molecular Sciences.2022.23(3),1519

?-синуклеин (aSyn) играет важную роль в патогенезе болезни Паркинсона (БП), которая является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. Накопление aSyn является патологическим признаком БП, а мутации в гене SNCA, кодирующем aSyn, вызывают семейные формы БП. Более того, было продемонстрировано, что эктопическая экспрессия aSyn имитирует несколько ключевых аспектов PD в экспериментальных модельных системах. Среди различных модельных систем Drosophila melanogaster обладает рядом преимуществ для моделирования нейродегенеративных заболеваний человека. У дрозофилы хорошо развита нервная система, и для ее генетического анализа были созданы многочисленные инструменты. Быстрый цикл генерации и короткий срок службы дрозофил делают их пригодными для высокопроизводительных анализов. Модельные мухи с БП, экспрессирующие aSyn, внесли свой вклад в наше понимание роли различных факторов, связанных с заболеванием, включая генетические и негенетические факторы, в патогенезе БП. В этом обзоре мы обобщаем молекулярные патомеханизмы, выявленные на сегодняшний день с использованием aSyn-экспрессирующих моделей БП у дрозофил, и обсуждаем возможности использования этих моделей для демонстрации биологической значимости факторов, связанных с заболеванием.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85123401453&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

27. PDF
Wapstra, N.J., Ketola, M., Thompson, S., (...), Grabowski, T.J., Stocco, A. Increased Basal Ganglia Modulatory Effective Connectivity Observed in Resting-State fMRI in Individuals With Parkinson’s Disease//Frontiers in Aging Neuroscience.2022. 14,719089

Изменения во взаимодействиях между сетевыми областями мозга лежат в основе когнитивных нарушений при многих нейродегенеративных заболеваниях, обеспечивая важную физиологическую связь между структурой мозга и когнитивными функциями. Однако предыдущие попытки охарактеризовать влияние болезни Паркинсона (БП) на функционирование сети с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (rs-fMRI) дали противоречивые и противоречивые результаты. Потенциальные проблемы с предыдущей работой возникают из-за специфики того, как область, на которую нацелены заболевания (базальные ганглии), взаимодействует с другими областями мозга. В частности, современные вычислительные модели указывают на тот факт, что вклад базальных ганглиев должен быть зафиксирован с помощью модуляционных (т.е. второго порядка), а не прямых (т.е. первого порядка) мер функциональной связности. Следуя этой гипотезе, принципиальная, но управляемая крупномасштабная архитектура мозга, Общая модель познания, была использована для выявления различий в связности базальных ганглиев при БП путем анализа данных ФМРТ в состоянии покоя от 111 участников (70 пациентов с БП; 41 здоровый контроль) с использованием Динамического причинно-следственного моделирования (DCM). В частности, функциональная связь базальных ганглиев была смоделирована как два модулирующих соединения второго уровня, которые контролируют проекции от сенсорной коры к префронтальной коре и от гиппокампа и медиальной височной доли к префронтальной коре. Затем мы изучили групповые различия между пациентами с БП и здоровыми контрольными группами в оценке модулирующей эффективной связи в этих соединениях. Модулирующий вариант Общей модели Познания превзошел Прямую модель по всем предметам. Также было обнаружено, что эти модулирующие соединения второго уровня имели более высокие оценки эффективной связности в группе PD по сравнению с контрольной группой, и что различия в эффективной связности наблюдались для всех прямых связей между PD и контрольными группами.Мы приводим доводы в пользу того, что учет модулирующей эффективной связи лучше отражает влияние PD на функционирование сети и влияет на интерпретацию направленности результатов между группами. Ограничения включают в себя то, что группа БП была проверена на дофаминергические препараты, результаты были получены от разумного, но небольшого числа людей, а соотношение БП и здоровых участников контрольной группы было относительно несбалансированным. В будущих исследованиях будет изучен вопрос о том, сохраняется ли наблюдаемый эффект у людей с БП, не принимающих типичные дофаминергические препараты.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85127331408&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

28. PDF
Yefroyev, D.A., Jin, S. Induced Pluripotent Stem Cells for Treatment of Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases//Biomedicines.2022.10(2),208

Нейродегенеративные заболевания представляют собой группу изнурительных патологий, при которых нейронная ткань отмирает из-за накопления нейротоксических бляшек, что приводит к пагубному воздействию на когнитивные способности, двигательный контроль и повседневные функции. Технология стволовых клеток обещает решить эту проблему на нескольких фронтах, но традиционный способ получения плюрипотентных стволовых клеток предполагает забор из абортированной эмбриональной ткани, что сопряжено с серьезными этическими и практическими проблемами. Ключевое открытие технологии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) обеспечивает альтернативный и бесконечный источник, обходящий неблагоприятные проблемы с эмбриональными стволовыми клетками и дающий фундаментальные преимущества. В этом обзоре освещается технология iPSC, патофизиология двух основных нейродегенеративных заболеваний, болезни Альцгеймера и Паркинсона, а затем иллюстрируются современные подходы к лечению заболеваний с использованием IPSC. Технологии, обсуждаемые в обзоре, подчеркивают разработку терапевтических нервных клеток и органоидов in vitro для лечения заболеваний, патологическое моделирование нейродегенеративных заболеваний и 3D-биопечать, поскольку это применимо и к тем, и к другим.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85123742939&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=modeling+of+parkinson%27s+disease&nlo=&nlr=&nls=&sid=e509f13d090a6b779e30a1f6b931c296&sot=b&sdt

29. PDF
Авдеева Н.В. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ РАПИТАЛАМ IN VIVO//Кубанский научный медицинский вестник. 2019. Т. 26. № 1. С. 18-27.

Цель. Изучение механизмов действия фармацевтической субстанции Рапиталам на моделях паркинсонического синдрома.Материалы и методы. На самцах мышей и крыс изучались различные эффекты новой фармакологической субстанции — Н-хлорофенил-метил-дигидро-метокси-метилфенил-оксопиридазина карбоксамид (Рапиталам). В ходе эксперимента воспроизводились различные модели паркинсонического синдрома: моделирование паркинсонического синдрома путем введения нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина гидрохлорида (МФТП), моделирование галоперидол-индуцированной каталепсии, моделирование апоморфин-индуцированной стереотипии, моделирование оксотреморин-индуцированного тремора с проведением последующих тестов. Для определения эффективности Рапиталама на симптоматику, полученную при введении животным МФТП, осуществлялись следующие тесты: тест «открытое поле», тест «вращающийся стержень», оценивалась сила хватки и степень ригидности по длине шага. При моделировании галоперидол-индуцированной каталепсии проводили тест горизонтального стержня. После введения апоморфина оценивали выраженность стереотипии в баллах. Для изучения холинергического звена использовалась модель оксотреморин-индуцированного тремора у крыс. После введения оксотреморина оценивали степень выраженности тремора на фоне введения исследуемых соединений.Результаты. При анализе данных тестов «открытое поле», «вращающийся стержень», а также длины шага и силы хватки при моделировании синдрома паркинсонизма путем введения МФТП, межгрупповых статистических различий не выявлено. Таким образом, исследуемое соединение Рапиталам в дозах 2, 6 и 20 мг/кг и препарат сравнения Леводопа в дозе 60 мг/кг при пероральном введении мышам в течение 10 дней не оказывали влияния на показатели двигательной активности и моторной координации мышей. Также Рапиталам в дозах 1, 3 и 10 мг/кг, как и препарат сравнения Леводопа в дозе 50 мг/кг, не оказал влияния на выраженность галоперидол-индуцированной каталепсии и апоморфин-индуцированной стереотипии у крыс. При введении исследуемым животным оксотреморина наблюдалось статистически значимое снижение степени выраженности тремора на фоне введения Рапиталама в дозах 3 и 10 мг/кг.Заключение. Рапиталам не оказывает влияния на моторные нарушения, обусловленные дофаминергическими механизмами. Исследуемое соединение обладает выраженным холиноблокирующим эффектом в дозах 3 и 10 мг/кг.Конфликт интересов: автор заявил об отсутствии конфликта интересов.

https://elibrary.ru/item.asp?id=37074449

30. 04060X
Анашкина А.А., Ерлыкина Е.И. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АБЕРРАНТНОЙ НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (ОБЗОР)//Современные технологии в медицине. 2021. Т. 13. № 1. С. 78-92.

В обзоре проанализированы и систематизированы актуальные сведения о молекулярных механизмах развития расстройств аутистического спектра (РАС). Доказаны полиэтиологичность и многофакторность РАС. Осуществлена попытка совместного рассмотрения и систематизации современных гипотез патогенеза РАС на молекулярном уровне с позиции аберрантной пластичности головного мозга. Подробно рассмотрен механизм формирования глутаматной эксайтотоксичности, влияния на формирование РАС дисбаланса нейроактивных аминокислот и их производных, нейромедиаторов и гормонов. Проанализированы преимущества и недостатки предложенных гипотез с позиции доказательной медицины. Сделано заключение о ведущей роли глутаматной эксайтотоксичности как биохимического механизма аберрантной нейропластичности, сопровождающейся развитием окислительного стресса и митохондриальной дисфункцией. Прослежен механизм аберрантной нейропластичности в критические моменты развития нервной системы с учетом воздействия различных факторов внутренней и внешней среды. Рассмотрены новые подходы к поиску молекулярных маркеров РАС.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44791800

31. 040879
Борозденко Д.А., Богородова В.И., Киселева Н.М., Негребецкий В.В. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ//Российский медицинский журнал. 2021. Т. 27. № 2. С. 183-194.

В обзоре представлены данные об этиологии, эпидемиологии и патогенезе болезни Паркинсона, полученные из баз данных NCBI (National Center for Biotechnology Information), eLibrary, CyberLeninka, монографий, учебников. Описаны распространенность, классификация, генетическая вариабельность, основные звенья патогенеза и новые возможные механизмы развития болезни. Рассматривается как классическая болезнь Паркинсона, так и вариабельные проявления паркинсонизма. Описаны факторы, способствующие прогрессированию болезни и тормозящие ее развитие. Приведены основные гипотезы патогенетических механизмов развития болезни Паркинсона: патологии фолдинга белка, митохондриальная недостаточность, нарушения систем очистки белка, нейровоспаление и патология связи кишечник-мозг.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46342939

32. 035387
Бунеева О.А., Копылов А.Т., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Капица И.Г., Иванова Е.А., Иванов А.С., Медведев А.Е. ИЗМЕНЕНИЕ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО СУБПРОТЕОМА RPN13-СВЯЗЫВАЮЩИХ БЕЛКОВ МОЗГА МЫШИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ НЕЙРОТОКСИНА МФТП И НЕЙРОПРОТЕКТОРА ИЗАТИНА//Биомедицинская химия. 2021. Т. 67. № 1. С. 51-65.

Митохондриальная дисфункция и сбой в работе убиквитин-протеасомной системы (UPS) вносят существенный вклад в развитие болезни Паркинсона (БП). Субъединица протеасомы Rpn13, расположенная на регуляторной субчастице (19S), играет важную роль в доставке белков, подлежащих деградации, в протеолитическую часть (20S) протеасомы. Ранее нами обнаружен ряд митохондриальных белков мозга, специфически связывающихся с Rpn13 (Бунеева и др., Биомедицинская химия, 2020, 66(2), 138-144). В данной работе изучено влияние нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) и нейропротектора изатина на митохондриальный субпротеом Rpn13-связывающих белков мозга мыши. Введение МФТП (30 мг/кг) животным вызывало развитие двигательных нарушений, свойственных для БП, а предварительное введение изатина (100 мг/кг) ослабляло их выраженность. При этом введение МФТП, изатина или их комбинации (изатин + МФТП) приводило к изменению общего числа и состава Rpn13-связывающих белков. Введение МФТП снижало общее число Rpn13-связывающих белков по сравнению с контролем, а введение изатина перед введением МФТП или без МФТП приводило к существенному увеличению числа Rpn13-связывающих белков преимущественно из функциональной группы белков, участвующих в регуляции метаболизма белков, а также экспрессии генов, клеточного деления и дифференцировки. Выборочная биосенсорная валидация подтвердила взаимодействие ряда белков (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, пируваткиназа, гистоны Н2А и Н2В), выявленных в ходе протеомного профилирования, с субъединицей протеасомы Rpn13. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в условиях экспериментального МФТП-индуцированного паркинсонизма нейропротекторное действие изатина может быть направлено на взаимодействие митохондрий с компонентами UPS.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44765580

33. 000513
Бунеева О.А., Медведев А.Е. БЕЛОК DJ-1 И ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА: ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ//Биохимия. 2021. Т. 86. № 6. С. 771-786.

DJ-1, известный также как белок 7 болезни Паркинсона (БП) (Parkinson disease protein 7), - многофункциональный белок, который экспрессируется практически во всех клетках и тканях. Взаимодействуя с белками различных внутриклеточных компартментов, DJ-1 играет важную роль в поддержании ряда клеточных функций. У мутантных форм DJ-1, содержащих аминокислотные замены (особенно L166P, характерные для БП), нарушены способность этого белка к димеризации, стабильность и фолдинг. DJ-1 проявляет несколько видов каталитической активности, однако в классификации ферментов он фигурирует как протеиндегликаза (КФ 3.5.1.124). По-видимому, в разных компартментах клетки DJ-1-белку свойственны каталитические и некаталитические функции, соотношение которых пока неизвестно. Оксидативный стресс способствует диссоциации цитоплазматических димеров DJ-1 и увеличенному поступлению образовавшихся мономеров в ядро, где этот белок действует как коактиватор различных сигнальных путей, предотвращая гибель клеток. В митохондриях DJ-1 обнаружен в составе синтасом, где он взаимодействует с ?-субъединицей АТР-синтазы. При моделировании экспериментального паркинсонизма подавление экспрессии гена DJ-1 повышает чувствительность клеток к нейротоксинам, а введение рекомбинантного белка DJ-1 ослабляет проявление этой патологии. Тринадцатичленный фрагмент аминокислотной последовательности DJ-1, присоединённый к проникающему в клетки гептапептиду ТАТ-белка, проявлял нейропротекторные свойства в различных вариантах моделирования паркинсонизма как на культурах клеток, так и при введении животным. Низкомолекулярные лиганды DJ-1 также обладают терапевтическим потенциалом, оказывая нейропротекторный эффект как при инкубации с клетками, так и при введении животным.

https://elibrary.ru/item.asp?id=46152160

34. PDF
Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Незнанов Н.Г., Насырова Р.Ф. ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННЫЙ ПАРКИНСОНИЗМ//Социальная и клиническая психиатрия. 2021. Т. 31. № 1. С. 96-103.

Лекарственно-индуцированный паркинсонизм (ЛИП) характеризуется появлением синдрома паркинсонизма у пациентов, принимающих ЛС, влияющие на выработку дофамина, без случаев паркинсонизма иной этиологии в анамнезе. Цель - анализ результатов исследований, отражающих эпидемиологию, клиническую картину и диагностику ЛИП. Материалы и методы. Проведен поиск полнотекстовых публикаций за последнее десятилетие на русском и английском языках в базах данных E-Library, PubMed, Springer, Clinicalkeys, Google Scholar. Кроме того, в обзор включались более ранние публикации, имеющие исторический интерес. Результаты. Рассмотрена эпидемиология ЛИП, его клиническая картина и диагностика. Распространенность ЛИП в мире варьируется от 1-36%. Заключение. Учитывая высокую распространенность ЛИП практикующим врачам стоит быть настороженными в тактике ведении пациентов, в частности принимающих антипсихотики - препараты, которые с наибольшей вероятностью индуцируют данное заболевание.

https://elibrary.ru/item.asp?id=46345800

35. 010322
Воронин М.В., Кадников И.А., Середенин С.Б. АФОБАЗОЛ ВОССТАНАВЛИВАЕТ СОДЕРЖАНИЕ ДОФАМИНА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА 6-ГИДРОКСИДОФАМИНОМ//Нейрохимия. 2019. Т. 36. № 1. С. 56-64.

Изучено содержание моноаминов стриатума мышей при введении афобазола в дозе 2.5 мг/кг в/б в течение 14 дней с началом курса через 30 мин после унилатерального интрастриатного введения 5 мкг 6-гидроксидофамина (6-OHDA). Афобазол предотвращал падение содержания дофамина в поврежденном 6-OHDA стриатуме опытных животных и не влиял на уровень норадреналина, серотонина и его метаболита в стриатуме как контрольных, так и получавших 6-OHDA мышей.

https://elibrary.ru/item.asp?id=37013130

36. 041195
Воронков Д.Н., Сальков В.Н., Сальникова О.В., Соболев В.Б., Худоерков Р.М. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ АЛЬФА-СИНУКЛЕИНА В НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ, ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И МОДЕЛИРОВАНИИ ПАРКИНСОНИЗМА//Клиническая и экспериментальная морфология. 2019. Т. 8. № 1. С. 39-46.

Цель исследования - иммуногистохимически охарактеризовать распределение альфа-синуклеина в структурах нервной системы интактных животных, в эксперименте и при болезни Паркинсона (БП). У интактных крыс Вистар a-Syn локализовался в синаптических окончаниях разных медиаторных систем, а в телах нейронов - преимущественно в области ядер ствола и в среднем мозге, которые наиболее подвержены нейродегенерации при БП. Обнаружена различная локализация a-Syn и его фосфорилированной по серину-129 формы в зависимости от клона используемых антител. На ротеноновой модели паркинсонизма, а также на аутопсийном и биопсийном материале, взятом у лиц с БП, показано накопление фосфорилированного a-Syn по мере развития дегенеративного процесса. Охарактеризовано несколько типов агрегатов a-Syn, отражающих этапы созревания и формирования многослойной структры телец Леви при болезни Паркинсона.

https://elibrary.ru/item.asp?id=37314078

37. 006882
Герасимова-Мейгал Л.И., Сиренева Н.В., Мейгал А.Ю. ОЦЕНКА ЭФФЕКТА КУРСА КРАТКОСРОЧНЫХ СЕАНСОВ “СУХОЙ” ИММЕРСИИ НА АВТОНОМНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ У БОЛЬНЫХ С ПАРКИНСОНИЗМОМ//Физиология человека. 2021. Т. 47. № 4. С. 51-57.

Целью исследования было изучение влияния курса семи краткосрочных сеансов “сухой” иммерсии (СИ) на автономную регуляцию у пациентов с паркинсонизмом. В исследовании принимали участие 7 пациентов с паркинсонизмом (5 мужчин и 2 женщины в возрасте 51–66 лет, с тяжестью заболевания 1–3 по шкале H&Y). Анализ временны?х и спектральных параметров вариабельности ритма сердца (ВРС), контроль артериального давления (АД) проводили в условиях фоновой пробы, во время глубокого управляемого дыхания и при ортостатической пробе перед проведением курса СИ, сразу после курса и через две недели. Анализ ВРС у больных с паркинсонизмом показал значительное снижение реактивности автономной нервной системы, определяемое по низким значениям временны?х параметров ВРС (SDNN, RMSSD, pNN50, CV), а также общей мощности, LF- и HF-компонентов спектра. Курс из семи сеансов СИ вызвал снижение АД, однако не оказал существенного влияния на показатели ВРС в покое и при функциональных пробах, что отражает стойкие нарушения автономной регуляции у пациентов с паркинсонизмом. Особенности реактивности пациентов с паркинсонизмом обуславливают необходимость тщательного отбора кандидатов и проведения мониторинга функции сердечно-сосудистой системы во время процедуры при использовании СИ для реабилитации.

https://elibrary.ru/item.asp?id=46226712

38. 000513
Гуляева Н.В. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТИ: РАСШИРЯЮЩАЯСЯ ВСЕЛЕННАЯ//Биохимия. 2017. Т. 82. № 3. С. 365-371.

В основе нейропластичности (функциональных и структурных изменений в мозге, позволяющих адаптироваться к условиям внешней среды, обучаться, запоминать информацию, а также восстанавливать мозг после повреждения) лежат биохимические процессы в синапсах и других компартментах нейронов. Этот базовый молекулярный уровень нейропластичности включает многочисленные специфические белки (ферменты, рецепторы, структурные белки и др.), участвующие в реализации большого числа согласованных и взаимодействующих сигнальных и метаболических процессов, модуляция которых и является биохимическим фундаментом нейропластичности. Статьи в этом выпуске посвящены различным «горячим точкам» в области исследования биохимических механизмов, способствующих реализации пластичности мозга.

https://elibrary.ru/item.asp?id=29008499

39. 000462
Гутнер У.А., Шупик М.А. РОЛЬ СФИНГОЗИН-1-ФОСФАТА В НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ//Биоорганическая химия. 2021. Т. 47. № 6. С. 702-720.

Сфингозин-1-фосфат (S1P) – биологически активный сфинголипидный метаболит, обладающий антиапоптотическим действием. В качестве сигнальной молекулы S1P регулирует выживаемость клеток и их дифференцировку, подвижность и динамику цитоскетелета, участвует в процессах клеточной миграции, пролиферации и аутофагии. Содержание S1P в клетке регулируется специфическими киназами и фосфатазами, а также ферментом деградации S1P – S1P-лиазой. Значительную часть своих функций S1P осуществляет в качестве лиганда к специфическим мембранным рецепторам, связанным с G-белками (S1PR1–5). Рецепторы S1P экспрессируются всеми типами клеток, в том числе нейронами и клетками глии. В центральной нервной системе S1P может выполнять защитные функции и индуцировать стимулирующие выживание сигнальные пути или же, напротив, способствовать развитию патологических процессов, в том числе при нейродегенеративных заболеваниях. Функции S1P, экспрессия его рецепторов и их действие зависят от типа клеток ЦНС, стадии их развития и состояния всего организма. На основе действия S1P разработан препарат финголимод, который, связываясь с рецепторами S1P с высокой аффинностью, уменьшает воспалительную клеточную инфильтрацию, повреждение тканей и демиелинизацию. В настоящем обзоре освещаются последние достижения в понимании механизмов действия S1P и его роли в нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз).

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47147236

40. 041725
Даниленко В.Н., Ставровская А.В., Воронков Д.Н., Гущина А.С., Марсова М.В., Ямщикова Н.Г., Ольшанский А.С., Иванов М.В., Иллариошкин С.Н. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФАРМАБИОТИКА НА ОСНОВЕ ШТАММА LACTOBACILLUS FERMENTUM U21 С ЦЕЛЬЮ МОДУЛЯЦИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАРКИНСОНИЗМЕ//Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020. Т. 14. № 1. С. 62-69.

Введение. В экспериментальных и клинических исследованиях неоднократно показано взаимное влияние состояния кишечной микробиоты и нервной системы, при этом выявлена четкая связь изменений микробиоты с развитием нейродегенеративного процесса. Предполагается, что нарушение микрофлоры и воспаление провоцируют распространение патологических форм ?синуклеина в нервной системе, что признается основной причиной нейродегенерации при болезни Паркинсона. Цель исследования: выявление эффектов препаратафармабиотика на основе штамма Lactobacillus fermentum U21 при введении крысам Вистар индуктора паркинсонизма - параквата. Материал и методы. Две группы животных на фоне внутрибрюшинных инъекций параквата (8 доз по 10 мг/кг, через день в течение 15 дней) получали перорально 0,9% NaCl или препарат U21 ежедневно в течение 15 дней, а контрольные группы получали инъекции 0,9% NaCl и перорально U21 или 0,9% NaCl в том же режиме. Двигательную активность исследовали в тестах «открытое поле» и «сужающаяся дорожка». Морфологически оценивали изменения позитивных к тирозингидроксилазе волокон энтеральных сплетений и количество бокаловидных клеток ворсин тонкого кишечника. Результаты. Введение параквата приводило к прогрессирующей гибели животных, но применение U21 увеличивало их выживаемость и сохраняло двигательную активность на уровне контрольных крыс. Пероральное введение только фармабиотика не влияло на двигательную активность животных. Паракват снижал плотность позитивных к тирозингидроксилазе волокон и увеличивал число бокаловидных клеток, а исследуемый препарат частично ослаблял изменения, выявляемые под действием параквата. Заключение. Препарат U21 показал высокую биологическую активность на нейротоксической модели паркинсонизма, что обосновывает дальнейшие расширенные исследования его эффектов.

https://elibrary.ru/item.asp?id=42767297

41. 023464
Жукова И.А., Колупаева Е.С., Жукова Н.Г. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА И АСТЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ//Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2018. Т. 118. № 11. С. 60-63.

Цель исследования. Выявить клиническую гетерогенность астенического синдрома и оценить эффективность цитофлавина в качестве дополнительной терапии у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). Материал и методы. Обследовали 100 пациентов с БП и астеническим синдромом, из которых завершили исследование 59 (32 женщины и 27 мужчин) больных от 65 до 85 лет (средний возраст 67±8,6 года). Пациенты получали стандартную противопаркинсоническую терапию (эквивалентная суточная доза леводопы составила 736,9±419,1 мг) и в качестве дополнительной терапии препарат цитофлавин в стандартной дозировке. Всем пациентам проводили нейропсихологическое обследование для оценки степени выраженности астении, депрессии, общего самочувствия, активности, настроения и качества жизни. Результаты и заключение. Цитофлавин в стандартной дозировке хорошо переносится пациентами с БП и астеническим синдромом. Препарат способствует улучшению самочувствия, настроения, качества жизни и уменьшает выраженность астенического синдрома.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36640278

42. 000513
Исаев Н.К., Четвериков Н.С., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е., Хаспеков Л.Г., Иллариошкин С.Н. ТИМОХИНОН КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ НЕЙРОПРОТЕКТОР ПРИ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ ФОРМАХ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ//Биохимия. 2020. Т. 85. № 2. С. 197-207.

Тимохинон является одним из основных биологически активных компонентов эфирного масла, получаемого из семян растения черного тмина (Nigella sativa). По современным данным, это вещество обладает широким спектром фармакологической активности, в том числе, и нейропротекторным действием, которое было продемонстрировано при экспериментальном моделировании ишемии/реперфузии головного мозга, болезней Альцгеймера и Паркинсона, черепно-мозговой травмы. Нейропротекторное действие тимохинона опосредуется ингибированием перекисного окисления липидов, снижением уровня провоспалительных цитокинов, поддержанием мембранного потенциала митохондрий, а также предотвращением апоптоза за счёт ингибирования каспаз 3, 8 и 9. Митохондриально-адресованные антиоксиданты, созданные на основе тимохинона, способны накапливаться в митохондриях и проявлять нейропротекторные свойства в наномолярных концентрациях. Имеющиеся в настоящее время данные показывают, что тимохинон является эффективным средством для снижения негативных последствий острых и хронических форм церебральной патологии. Поэтому необходимо более детальное исследование механизмов фармакологического действия тимохинона и его химических производных. В данной работе описана возможность использования для терапии целого ряда нейродегенеративных заболеваний как самого тимохинона, так и создаваемых на его основе препаратов направленного действия.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42334612

43. 023464
Исмаилова С.Б., Прокопенко С.В., Похабов Д.В., Мосалева Е.И., Алексеенко П.В., Жумжанов И.М. ДИНАМИКА КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА НА ФОНЕ L-ДОФА ТЕРАПИИ//Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021. Т. 121. № 7. С. 36-41.

Цель исследования. Оценка динамики когнитивных нарушений (КН) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) под влиянием L-ДОФА терапии. Материал и методы. Рандомизированное клиническое исследование включало 41 пациента с уточненным диагнозом БП 2,5-3,5 стадии заболевания по шкале Хен и Яра, преимущественно акинетико-ригидной и смешанной формами заболевания, принимающего препараты леводопы и имеющего синдром КН, ассоциированный с БП. Средняя продолжительность заболевания 5 лет. Участники исследования согласно дизайну были рандомизированы в две группы. Для оценки динамики КН нейропсихологическое исследование проводилось дважды с интервалом в 6 мес: в 1-й группе - на «пике и исходе» L-ДОФА терапии, во 2-й группе - на «исходе и пике» терапии леводопой соответственно. Оценка состояния КН проводилась с применением Краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE), Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA), Батареи лобной дисфункции (FAB), шкалы для оценки когнитивных функций у пациентов с БП (SCOPA-Cog), Гериатрической шкалы депрессии (GDS). Результаты. Было выявлено статически значимое улучшение когнитивного статуса на «пике» действия препаратов леводопы и ухудшение на фоне «исхода» L-ДОФА терапии в виде нарастания когнитивного дефицита (p<0,05). Заключение. Таким образом, КН при БП в определенной степени могут быть зависимы от L-ДОФА терапии, так же как и моторные проявления. Наиболее динамичными когнитивными функциями на фоне L-ДОФА терапии оказались внимание, речь, исполнительные и зрительно-пространственные функции.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46468680

44. PDF
Исхакова Э.В., Труфанов А.Г., Ефимцев А.Ю., Юрин А.А., Лепёхина А.С., Фокин В.А. МОРФОМЕТРИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА РАЗВЕРНУТЫХ СТАДИЙ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И СОСУДИСТОГО ПАРКИНСОНИЗМА//Лучевая диагностика и терапия. 2020. № 4 (11). С. 16-22.

Введение. МР-морфометрия - это независимый от исследователя метод обработки изображений, который позволяет получать результаты измерения объемов структур головного мозга и толщины различных областей коры и помогает в дифференциальной диагностике при оценке результатов МРТ. В нашем исследовании применена МР-морфометрия для выявления структурных маркеров при дифференциальной диагностике сосудистого паркинсонизма при обследовании пациентов с симптомами паркинсонизма. Цель исследования. Визуализация распределения атрофических изменений структур головного мозга при сосудистом паркинсонизме и на развернутых стадиях болезни Паркинсона, а также выявление характерных отделов головного мозга, подвергающихся патологическому процессу для повышения точности дифференциальной диагностики. Материалы и методы. Проанализированы результаты магнитно-резонансной морфометрии пациентов с помощью постпроцессинговой обработки нативных МР-изображений на программном обеспечении Freesurfer. Обследовано 29 пациентов с сосудистым паркинсонизмом и 19 пациентов с болезнью Паркинсона, на 4-й стадии по Хён и Яру. Заключение. Применение методики постпроцессинговой обработки данных МР-морфометрии позволяет инструментально подтвердить клинический диагноз, а также уточнить патогенез неврологических синдромов, наблюдающихся при прогрессирующем надъядерном параличе.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44508166

45. 000617
Карпенко М.Н., Ильичева Е.Ю., Муружева З.М., Милюхина И.В., Орлов Ю.А., Пучкова Л.В. РОЛЬ ДИСГОМЕОСТАЗА МЕДИ В РАЗВИТИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017. Т. 164. № 11. С. 547-551.

В работе показано, что в сыворотке крови пациентов с болезнью Паркинсона концентрация меди, иммунореактивных полипептидов церулоплазмина, его оксидазная активность и число атомов меди на молекулу церулоплазмина были снижены по сравнению с таковыми у здоровых людей того же возраста. При этом отношение апо-церулоплазмина к холо-церулоплазмину у пациентов с БП не изменялось. Обработка сыворотки крови ""Хелексом 100"", высокоаффинным хелатором меди, показала, что молекула ЦП пациентов с БП теряет лабильные атомы меди. Обсуждается механизм нарушения метаболического включения лабильных атомов меди в молекулу ЦП как возможная причина развития дисгомеостаза меди, ассоциированного с БП.

https://elibrary.ru/item.asp?id=32709700

46. 045783
Коваленко В.Р., Вяткин Ю.В., Медведев С.П. СОЗДАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ПЛАТФОРМЫ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ПАТОГЕНЕЗА БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Гены и Клетки. 2017. Т. 12. № 3. С. 122.

СОЗДАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ПЛАТФОРМЫ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ПАТОГЕНЕЗА БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

https://elibrary.ru/item.asp?id=37096461

47. 04617X
Королев А.Г., Новоселецкая А.В., Киселева Н.М. ИЗУЧЕНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ?-СУБЪЕДИНИЦ NA/K-ATФАЗЫ В СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС В МОДЕЛИ ПАРКИНСОНОПОДОБНОГО СИНДРОМА И ПОСЛЕ КОРРЕКЦИИ ГОРМОНОМ ТИМУСА//Российский иммунологический журнал. 2020. Т. 23. № 1. С. 35-40.

В работе исследуется изучение распределения ?-субъединиц Na/K-ATФазы в структурах мозга крыс, активность которых меняется при паркинсоноподобном синдроме. Целью работы явился анализ изменения количества различных изоформ ?-субъединиц Na/K-АТФазы в модели паркинсоноподобного синдрома и его коррекции гормоном тимуса тимулином. Работа выполнена на 42 шестинедельных самцах крыс Wistar. Животные были разделены на 3 группы: 2 опытные и 1 контрольная группа. Для моделирования паркинсоноподобного синдрома интраназально вводили раствор 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MФTП). Через 10 дней после введения МФТП животным одной опытной группы в течение 5 дней внутрибрюшинно вводили гормон тимуса тимулин. Показано, что наибольший уровень тканеспецифичных изоформ ?-субъединицы Na/K-АТФазы наблюдался в гипоталамусе, миндалинах и стриатуме, а наименьший - в префронтальной и фронтальной коре головного мозга. Установлено, что в условиях MФTП-индуцированной модели болезни Паркинсона наблюдается статистически достоверное повышение количества ?1-субъединиц Na/K-АТФазы в стриатуме, понижение количества ?2-субъединиц гиппокампе и повышение количества ?3-субъединиц в мозжечке по отношению к контролю. Введение гормона тимуса тимулина корректирует отклонения уровня ?1-, ?2- и ?3-субъединиц, которые наблюдаются на фоне действия нейротоксина.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44383010

48. 040120
Кулабухова Д.Г., Емельянов А.К., Сенкевич К.А., Грачева Е.В., Милюхина И.В., Верлов Н.А., Варфоломеева Е.Ю., Тимофеева А.А., Шварцман А.Л., Пчелина С.Н. АЛЬФА-СИНУКЛЕИН ЭКЗОСОМ ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМАХ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Медицинская генетика. 2020. Т. 19. № 4 (213). С. 99-100.

Предполагается, что экзосомы (микровезикулы размером 40-100 нм) могут играть ключевую роль в транспорте патогенных форм альфа-синуклеина при болезни Паркинсона (БП). В настоящем исследовании проведена оценка влияния мутаций в генах GBA и LRRK2 на уровень альфа-синуклеина экзосом плазмы крови. Показано, что мутации в генах GBA и LRRK2 не влияют на уровень альфа-синуклеина экзосом плазмы крови.

https://elibrary.ru/item.asp?id=43877575

49. 044390
Куликова О.И., Федорова Т.Н., Орлова В.С. МОДЕЛИРОВАНИЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА С ПОМОЩЬЮ ЭКЗОГЕННЫХ НЕЙРОТОКСИНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)//Токсикологический вестник. 2019. № 2 (155). С. 9-15.

В последние годы наблюдается увеличение распространенности нейродегенеративных заболеваний, одним из которых является болезнь Паркинсона (БП), характеризующаяся прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции головного мозга и приводящая к инвалидизации больных и большим финансовым затратам на их лечение и реабилитацию. В связи с этим понимание экологических факторов, вызывающих данное заболевание, разработка адекватных экспериментальных моделей для изучения патогенеза и поиска стратегий предотвращения его развития, а также возможных нейропротекторных препаратов имеет фундаментальную научную значимость. Хотя некоторые исследователи считают, что основными факторами развития БП являются генетические мутации и старение популяции, множество исследований доказывает, что БП может быть вызвана воздействием ряда токсических веществ, попадающих в организм из окружающей среды. В данном обзоре будут рассмотрены основные экзогенные нейротоксины, вызывающие развитие БП и в связи с этим использующиеся для моделирования данного заболевания на животных и клеточных культурах, а также механизмы их действия, преимущества и недостатки конкретных моделей.

https://elibrary.ru/item.asp?id=39214692

50. 000513
Лебедева О.С., Лагарькова М.А. ПЛЮРИПОТЕНТНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ДЛЯ МОДЕЛИРОВАНИЯ И КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Биохимия. 2018. Т. 83. № 9. С. 1318-1330.

Изучение патогенеза нейродегенеративных заболеваний, в т.ч. болезни Паркинсона (БП), требует адекватной модели заболевания. Из материала пациентов доступны для исследования только биологические жидкости и постмортальные образцы мозга. Осуществлять моделирование заболеваний и проверку новых лекарственных препаратов на животных возможно, но и этот способ имеет ограничения, т.к. лабораторные животные не страдают многими нейродегенеративными заболеваниями, в т.ч. БП. Исследование нейронов, полученных путем направленной дифференцировки из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток от пациентов с наследственной и спорадической формами БП, позволяет находить новые компоненты молекулярных механизмов заболевания. Такие культуры могут использоваться для тестирования лекарственных средств с нейропротекторной активностью. В перспективе дофаминергические нейроны, дифференцированные из плюрипотентных стволовых клеток, могут быть применимы и для клеточной терапии БП.

https://elibrary.ru/item.asp?id=35584953

51. 001573
Мингазов Э.Р., Угрюмов М.В. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ БЕЛКОВ ВЕЗИКУЛЯРНОГО ЦИКЛА В ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНАХ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Доклады Академии наук. 2016. Т. 468. № 4. С. 459.

Одной из возможной причин начала дегенерации дофаминергических нейронов может быть нарушение везикулярного цикла, в котором участвуют белки синтаксин I, синаптотагмин I и комплексины I, II и Rab5. Показано, что в чёрной субстанции у мышей в условиях модели доклинической стадии болезни Паркинсона (БП) компенсаторно увеличивается экспрессия генов белков, ответственных за экзоцитоз, тогда как в условиях модели клинической стадии БП происходит снижение экспрессии генов, ответственных за экзоцитоз, эндоцитоз и выживаемость нейритов, что может быть одной из причин двигательных нарушений при данной патологии.

https://elibrary.ru/item.asp?id=26068476

52. 040597
Миронова Ю.С., Жукова И.А., Жукова Н.Г., Иванова С.А., Алифирова В.М., Бойко А.С., Османова Д.З., Ижболдина О.П., Латыпова А.В. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА И ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ GRIN2A, SLC1A2 И GRIK4//Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018. Т. 10. № 2. С. 27-32.

В настоящее время болезнь Паркинсона (БП) все чаще рассматривается как мультисистемное расстройство, связанное с мультинейротрансмиттерной дисфункцией, поэтому актуальным является поиск генетических факторов риска, определяющих различные клинические варианты течения данного заболевания. Цель исследования - изучение ассоциаций БП с полиморфными вариантами генов глутаматергической системы: GRIN2A, кодирующего NMDA-рецептор; SLC1A2, кодирующего глиальный глутаматный транспортер; GRIK4, кодирующего ионотропный глутаматный каинатный рецептор. Пациенты и методы. Обследовано 222 пациента с диагнозом БП и 318 здоровых лиц русской популяции Сибирского региона. Выполнено генотипирование по одному однонуклеотидному полиморфизму трех генов глутаматергической системы: (rs2650427) GRIN2A, (rs4354668) SLC1A2 и (rs1954787) GRIK4. Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS 23.0. Результаты и обсуждение. Для полиморфного варианта rs1954787 гена GRIK4 в группе пациентов с дрожательной формой БП наблюдались значимое повышение частоты аллеля Т (66,7%) и снижение частоты аллеля C (33,3%) в сравнении с распределением в группе контроля (42,1 и 57,9% соответственно при Х=7,70; p=0,006). Для всех генотипов и аллелей исследуемых полиморфизмов было рассчитано отношение шансов (ОШ), которое показало, что аллель С полиморфизма rs1954787 гена GRIK4 обладает протективным эффектом (ОШ 0,36; 95% ДИ0,17-0,76), тогда как аллель Т(ОШ 2,75; 95% ДИ 1,32-5,75) и гомозиготный генотип TT (ОШ 3,40; 95% ДИ 1,21-9,53) предрасполагают к развитию дрожательной формы болезни Паркинсона. Заключение. Выявленная достоверная ассоциация полиморфизма rs1954787 гена GRIK4 с дрожательной формой БП позволяет предположить роль патологии глутаматергической системы в патофизиологических процессах данного заболевания.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35146243

53. 000617
Мосенцов А.А., Розова Е.В., Белослудцева Н.В., Маньковская И.Н., Путий Ю.В., Карабань И.Н., Михеева И.Б., Миронова Г.Д. ВЛИЯЕТ ЛИ АКТИВНОСТЬ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ АТФ-ЗАВИСИМЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ НА СТРУКТУРНЫЙ КОМПОНЕНТ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАРКИНСОНИЗМЕ?//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020. Т. 170. № 10. С. 437-442.

Ранее нами было установлено, что развитие окислительного стресса при ряде патологий предупреждается активацией митохондриального АТФ-зависимого K-канала (митоKАТФ). В настоящей работе изучено влияние модуляции активности митоKАТФ на развитие митохондриальной и эндотелиальной дисфункции в продолговатом мозге и миокарде крыс при экспериментальном паркинсонизме. Известно, что активатор этого канала уридин-5'-дифосфат не проходит через цитоплазматическую мембрану, но образуется в клетке при введении его метаболического предшественника уридина, для которого существуют специальные транспортные системы. Наши результаты свидетельствуют об участии митоKАТФ в формировании митохондриальной и эндотелиальной дисфункции при экспериментальном паркинсонизме, а также доказывают кардио- и нейропротективное действие уридина.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44052113

54. 042272
Никитина М.А., Брагина Е.Ю., Гомбоева Д.Е., Назаренко М.С., Жукова Н.Г., Нуржанова К.Ф., Центр Н.В., Алифирова В.М. АТИПИЧНОЕ ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ БОЛЕЗНИ ГЕНТИНГТОНА У ПАЦИЕНТКИ С АЛЛЕЛЕМ 27 CAG-ПОВТОРОВ В ГЕНЕ HTT//Бюллетень сибирской медицины. 2020. Т. 19. № 4. С. 235-240.

Болезнь Гентингтона (БГ) - аутосомно-доминантное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, молекулярной причиной которого является динамическая мутация, связанная с экспансией тринуклеотидных CAG (цитозин-аденин-гуанин) повторов в гене гентингтина (HTT). Аллели с 36-39 CAG-повторами приводят к неполной пенетрантности и более позднему началу заболевания, тогда как клинические симптомы заболевания обязательно развиваются при количестве повторов 40 и более. В последнее время появляется все больше доказательств о связи CAG-повторов в диапазоне от 27 до 35 (промежуточные аллели) с отдельными клиническими проявлениями, характерными для БГ.Нами описан клинический случай пациентки с фенотипом болезни Паркинсона (БП), отягощенный семейным анамнезом по данной патологии и промежуточным аллелем c 27 CAG-повторами. Особенностью было раннее развитие в дебюте болезни таких немоторных проявлений, как когнитивные и психотические расстройства; ранняя дистония в кисти и камптокормия, а также слабый ответ на леводопу. Предполагается, что промежуточный аллель гена HTT модифицирует клинический фенотип БП у этой пациентки.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44503702

55. 006632
Пальцев М.А., Кожевникова Е.О., Зуев В.А., Линькова Н.С., Кветная Т.В., Кветной И.М. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: ОТ ИСТОРИИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ТЕРМИНА К ПЕРСПЕКТИВАМ ПРИЖИЗНЕННОЙ ДИАГНОСТИКИ//Успехи физиологических наук. 2018. Т. 49. № 2. С. 3-19.

Болезнь Паркинсона (БП) - второе в мире по распространенности нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. БП связана с гибелью нейронов черной субстанции и нарушением синтеза дофамина. В настоящее время не существует единого мнения о механизме развития БП, эффективные методы прижизненной диагностики и лечения этой нейропатологии не разработаны. В обзоре рассматриваются эпидемиологические исследования, клинические проявления, традиционные и инновационные методы диагностики БП. Подробно описаны теории патогенеза БП: ?-синуклеиновая, митохондриальная и свободнорадикальная. Рассматриваются перспективы диагностики БП по содержанию ?-синуклеина, ?-протеина, катехоламинов, серотонина, глицина, глутамата, аспартата, ГАМК, белка DJ-1, ?-амилоидного пептида, Flt3 - лиганда и др. в периферических тканях (кровь, цереброспинальная жидкость). Приведенные данные позволяют предположить, что поиск прижизненных биомаркеров в периферических тканях является перспективным направлением для молекулярной диагностики БП.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=34882920

56. 010021
Плаксина Д.В., Екимова И.В. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЬФА-СИНУКЛЕИНОВОЙ ПАТОЛОГИИ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У КРЫС//Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2018. Т. 104. № 6. С. 709-716.

Болезнь Паркинсона (БП) - неизлечимое нейродегенеративное заболевание, одним из патоморфологических признаков которого является формирование в нейронах патологических а-синуклеин-позитивных включений. В модели доклинической стадии БП у крыс среднего возраста и при старении, созданной на основе нарастающего угнетения активности протеасом в головном мозге, с помощью методов световой и конфокальной микроскопии изучено наличие и локализация патологических а-синуклеин-позитивных включений в дофамин(ДА)ергических нейронах компактной части черной субстанции (кчЧС) и обонятельной луковицы. Установлено, что при моделировании БП агрегаты а-синуклеина локализуются в цитоплазме ДАергических нейронов обонятельной луковицы, а также в цитоплазме и ядрах ДАергических нейронов кчЧС. Особенностью проявления а-синуклеиновой патологии у крыс при старении является отложение в телах их нервных клеток более крупных агрегатов а-синуклеина по сравнению с крысами среднего возраста.

https://elibrary.ru/item.asp?id=35104428

57. 040120
Руденок М.М., Алиева А.Х., Колачева А.А., Угрюмов М.В., Сломинский П.А., Шадрина М.И. АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Медицинская генетика. 2020. Т. 19. № 4 (213). С. 103-104.

Несмотря на очевидный прогресс, достигнутый в изучении молекулярно-генетических факторов и механизмов патогенеза болезни Паркинсона (БП), в настоящее время стало ясно, что нарушения в структуре ДНК не описывают весь спектр патологических изменений, наблюдаемых при развитии заболевания. В настоящее время показано, что существенное влияние на патогенез БП могут оказывать изменения на уровне транскриптома. В работе были использованы мышиные модели досимптомной стадии БП, поздней досимптомной и ранней симптомной (РСС) стадиями БП. Для полнотранскриптомного анализа пулов РНК тканей черной субстанции и стриатума мозга мышей использовались микрочипы MouseRef-8 v2.0 Expression BeadChip Kit («Illumina», США). Полученные данные указывают на последовательное вовлечение транскриптома в патогенез БП, а также на то, что изменения на транскриптомном уровне процессов транспорта и митохондриального биогенеза могут играть важную роль в нейродегенерации при БП уже на самых ранних этапах.

https://elibrary.ru/item.asp?id=43877577

58. 004425
Руденок М.М., Алиева А.Х., Николаев М.А., Колачева А.А., Угрюмов М.В., Пчелина С.Н., Сломинский П.А., Шадрина М.И. ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ ГЕНОВ, СВЯЗАННЫХ С ЛИЗОСОМНЫМИ БОЛЕЗНЯМИ НАКОПЛЕНИЯ, В ПАТОГЕНЕЗЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Молекулярная биология. 2019. Т. 53. № 1. С. 28-36.

Болезнь Паркинсона ? одно из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний, характеризуется медленной и непрерывной дегенерацией дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции мозга. Этиопатогенез болезни Паркинсона, несмотря на его активное изучение, остается не до конца выясненным. В настоящее время показано, что в патогенез болезни Паркинсона вовлечено нарушение процессов лизосомной аутофагии, которое приводит к возникновению ряда лизосомных болезней накопления. Нами проведен отбор генов, связанных с функционированием лизосом, проанализированы изменения экспрессии генов Hspa8, Lamp2, Tfam, Slc18a2 и Vps35 в тканях мозга мышей, которым с целью моделирования самых ранних стадий болезни Паркинсона вводили МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин). Выявлено снижение относительных уровней мРНК генов Hspa8 и Lamp2, что может указывать на связь нарушений лизосомной аутофагии с ранними этапами патогенеза болезни Паркинсона, а снижение интенсивности лизосомной аутофагии может влиять на накопление поврежденных белков и формирование белковых включений при этом заболевании. Полученные результаты позволяют говорить о том, что гены, связанные с функционированием лизосом, могут быть вовлечены в развитие как лизосомных болезней накопления, так и болезни Паркинсона, причем на самых ранних этапах патогенеза.

https://elibrary.ru/item.asp?id=36953904

59. 035673
Сенкевич К.А., Копытова А.Э., Усенко Т.С., Емельянов А.К., Пчелина С.Н. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА, АССОЦИИРОВАННАЯ С МУТАЦИЯМИ В ГЕНЕ GBA: МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ//Acta Naturae (русскоязычная версия). 2021. Т. 13. № 2. С. 70-78.

Болезнь Паркинсона (БП) - мультифакторное нейродегенеративное заболевание. К настоящему моменту в полногеномных ассоциативных исследованиях выявлено более 70 локусов, ассоциированных с риском БП. Варианты в гене GBA, кодирующем глюкоцереброзидазу, достаточно часто находят у пациентов с БП во всех популяциях мира, что способствует интенсивному изучению данного гена. У пациентов с БП, ассоциированной с мутациями в гене GBA (GBA-БП), выявлен ряд биохимических особенностей. В частности, показано снижение активности глюкоцереброзидазы, накопление субстрата глюкозилцерамида. Выявление данных особенностей позволило выдвинуть гипотезу о возможности лечения GBA-БП с использованием новых стратегий, направленных на восстановление активности глюкоцереброзидазы, а также на снижение концентрации субстрата. В нашей статье рассмотрены молекулярно-генетические механизмы патогенеза GBA-БП и возможные подходы к лечению данной формы заболевания.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46353355

60. PDF
Ставровская А.В., Ямщикова Н.Г., Ольшанский А.С., Гущина А.С. МОДЕЛИРОВАНИЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO//Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2017. № 1. С. 18-22.

МОДЕЛИРОВАНИЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO

https://elibrary.ru/item.asp?id=29059664

61. 00789X
Сурков С.А., Мингазов Э.Р., Стурова А.И., Блохин В.Е., Угрюмов М.В. КЛЕТОЧНАЯ НЕЙРОТОКСИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА – ДИНАМИКА ДЕГЕНЕРАЦИИ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ТОКСИНА МФП+//Цитология. 2019. Т. 61. № 12. С. 978-986.

Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание, характеризующееся гибелью дофаминергических нейронов нигростриатной системы. Молекулярные механизмы, запускающие нейродегенерацию, до сих пор не выяснены и их продолжают изучать как в клинике, так и на моделях in vivo и in vitro. К наиболее перспективным относятся нейротоксические модели in vitro на основе первичной культуры мезенцефалона. В данной работе в течение недели культивировали клетки мезенцефалона эмбрионов мыши, используя для последующей характеристики дифференцирующихся дофаминергических (ДА-ергических) нейронов морфологический, физиологический и биохимический подходы. Через неделю после начала культивирования в среду на 24 ч добавляли МФП+, специфический нейротоксин катехоламинергических нейронов. При этом обнаружено: снижение до 58% числа дофаминергических нейронов, уменьшение общей длины нейритов на 65% на нейрон, снижение более чем в два раза общего содержания дофамина в нейронах и снижение до 85% интенсивности специфического захвата нейронами дофамина. Изучение дегенерации нейронов в динамике показало, что морфологические изменения начинаются с нейритов через 6 ч после введения МФП+. Доказательством специфичности действия МФП+ было значительное снижение числа дегенерировавших ДА-ергических нейронов после одновременного с МФП+ добавления в среду GBR 12909 – ингибитора мембранного переносчика дофамина и МФП+. Всесторонне охарактеризованная нами модель БП может быть успешно использована для изучения клеточных и молекулярных механизмов нейродегенерации и нейропластичности, а также для тестирования потенциальных нейропротекторов.

https://elibrary.ru/item.asp?id=41348068

62. 001075
Сухоруков В.С., Воронкова А.С., Литвинова Н.А., Баранич Т.И., Иллариошкин С.Н. РОЛЬ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК В ПАТОГЕНЕЗЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Генетика. 2020. Т. 56. № 4. С. 392-400.

Статья представляет собой обзор быстро растущего числа научных исследований роли митохондриальной ДНК (мтДНК) в реализации индивидуального риска развития болезни Паркинсона. В этом отношении отдельно рассмотрены наследуемые мутации мтДНК, варианты ее полиморфизма de novo, гаплогрупповой полиморфизм и накопление соматических мутаций митохондриального генома. Из анализа рассмотренных источников следует, что наиболее доказанными факторами риска развития болезни Паркинсона на текущий момент следует считать гаплогрупповые особенности и число копий мтДНК. Данные о соответствующем значении соматических мутаций мтДНК, ее наследственных вариантах и мутациях de novo в этом отношении остаются спорными и требуют тщательного изучения в первую очередь на животных и клеточных моделях.

https://elibrary.ru/item.asp?id=42474179

63. 041725
Томский А.А., Бриль Е.В., Гамалея А.А., Федорова Н.В., Левин О.С. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ НЕЙРОХИРУРГИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА В РОССИИ//Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019. Т. 13. № 4. С. 10-15.

В статье представлен обзор наиболее актуальных вопросов, связанных с использованием технологий функциональной нейрохирургии в лечении пациентов с болезнью Паркинсона: исторические аспекты развития метода в мире и в нашей стране, обзор международных рекомендаций, долгосрочные эффекты нейростимуляции, вопросы рационального отбора пациентов на операцию. Приведены уточненные данные общего количества выполняемых имплантаций электродов для глубинной стимуляции мозга (deep brain stimulation) в России, а также проанализированы потребности в нейростимуляции в сравнении с международными данными.

https://elibrary.ru/item.asp?id=41583472

64. PDF
Труфанов А.Г., Юрин А.А., Буряк А.Б., Сандалов С.А., Одинак М.М., Литвиненко И.В. ВИЗУАЛИЗАЦИЯ ЖЕЛЕЗА ПО ДАННЫМ МР-ИЗОБРАЖЕНИЙ, ВЗВЕШЕННЫХ ПО НЕОДНОРОДНОСТИ МАГНИТНОГО ПОЛЯ (SWI), В БАЗАЛЬНЫХ ГАНГЛИЯХ НА РАННИХ И РАЗВЕРНУТЫХ СТАДИЯХ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019. Т. 11. № 2. С. 30-36.

Болезнь Паркинсона (БП) - второе по частоте нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера и первое среди нозологических форм паркинсонизма. SWI (Susceptibility-weighted imaging), импульсная последовательность магнитно-резонансной томографии (МРТ), позволяющая in vivo оценивать степень депонирования железа в различных областях головного мозга, является потенциальной методикой ранней диагностики БП и изучения патогенеза ее осложнений. Цель исследования - сравнение степени отложения железа в базальных ганглиях у пациентов со II и III стадиями БП и определение связи клинических показателей с выраженностью депонирования железа по данным SWI. Пациенты и методы. Обследовано 24 пациента с БП II (n=12) и III (n=12) стадий по Хен-Яру. Всем больным выполняли МРТ головного мозга на МР-томографе Siemens TrioTim (3Т) с применением импульсных последовательностей T1, T2, SWI и дальнейшей количественной оценкой депонирования железа (SPIN software). Накопление железа визуализируется как участок сниженной интенсивности сигнала на SWI, а его оценка с применением программы SPIN, соответственно, имеет меньшее количественное значение. Областями интереса с обеих сторон являлись: зубчатое ядро мозжечка, черная субстанция, красное ядро, скорлупа, бледный шар, головка хвостатого ядра. Также в протокол обследования входили: тестирование по шкалам UPDRS (United Parkinson,s Disease Rating Scale, UPDRS), MMSE (Mini-Mental State Examination), FAB (Frontal Assessment Battery), FOG (Freezing of Gait), GABS (Gait and Balance Scale), дневной сонливости Эпворта, оценки качества жизни при БП, депрессии Бека и тест рисования часов. Результаты и обсуждение. Были обнаружены следующие значимые (p<0,05) корреляции между клинической картиной и степенью депонирования железа в исследованных областях у пациентов со II стадией БП: FOG - левое хвостатое ядро (r=-0,94); GABS - левое хвостатое ядро (r=-0,94); у больных с III стадией заболевания: UPDRS (full) - левое красное ядро (r=-0,82), правый бледный шар (r=-0,80), левая скорлупа (r=-0,96); UPDRS (2-й раздел) - левое красное ядро (r=-0,77), левый бледный шар (r=-0,84); UPDRS (3-й раздел) - правая скорлупа (r=-0,85), правый бледный шар (r=-0,78), левый бледный шар (r=-0,92); FOG - левый бледный шар (r=-0,81); GABS - левое красное ядро (r=-0,96), левая скорлупа (r=-0,82), правая скорлупа (r=-0,89), левый бледный шар (r=-0,82), правый бледный шар (r=-0,85), левое хвостатое ядро (r=-0,82), правое хвостатое ядро (r=-0,89); шкала депрессии Бека - правая черная субстанция (r=-0,82). Заключение. Количественное измерение степени депонирования железа по данным SWI МРТ в структурах экстрапирамидной системы при БП позволяет получить дополнительное представление о происходящих в них патологических процессах.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=38174969

65. 010322
Федорова Т.Н., Логвиненко А.А., Бережной Д.С., Полещук В.В., Музычук О.А., Шабалина А.А., Иллариошкин С.Н. ЗНАЧИМОСТЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ БЕЛКОВ И ДНК В КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА В ОЦЕНКЕ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ//Нейрохимия. 2021. Т. 38. № 2. С. 186-192.

Окислительный стресс (ОС) играет важную роль в каскаде событий, приводящих к дегенерации дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона (БП). Определенный вклад в этот процесс вносят окислительные повреждения белков и нуклеиновых кислот. Активные формы кислорода и азота подвергают нитрованию белки с образованием стабильного соединения 3-нитротирозина (3-НТ), характеризующего развитие нитрозильного стресса, а также нуклеиновые кислоты с образованием продукта окисления ДНК 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (8-OH-dG). Продукты окисления белков и ДНК регистрируются в биологических жидкостях пациентов с БП, однако данные об их количественном содержании в зависимости от тяжести заболевания, являются противоречивыми. Целью данной работы явилось сопоставление уровня продуктов окислительного повреждения белков и ДНК в крови пациентов с тяжестью заболевания и оценка их диагностического значения. В периферической крови 134 пациентов с БП, находящихся на 1-4 стадиях заболевания по функциональной шкале Hoehn-Yahr, было измерено содержание 3-нитротирозина (3-НТ) и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (8?OH-dG). Повышение уровня 3-НТ в плазме крови отмечается у всех обследованных пациентов. При этом у пациентов, находящихся на 2-й, 3-й и 4-й стадиях заболевания повышение уровня 3-НТ относительно контроля составило в среднем 58%, а у пациентов, находящихся на 1-й стадии заболевания (с впервые уставленным диагнозом и не получавших лечения) – на 30%, что статистически значимо отличается от данных, полученных у пациентов на более поздних этапах заболевания. Следовательно, повышение продукта окислительного метаболизма белков 3-НТ в плазме крови пациентов с БП является весьма ранним и достаточно универсальным биомаркером БП, степень выраженности которого нарастает по мере прогрессирования нейродегенеративного процесса. Повышение уровня 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина относительно нормы регистрируется в сыворотке крови у всех обследованных пациентов. При этом у пациентов, находящихся на 1-й, 2-й и 3-й стадиях заболевания это повышение было в среднем на 60%, а у наиболее тяжелых пациентов, находящихся на 4-й стадии заболевания, содержание 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина было повышено относительно нормы уже на 183%, что в три раза превышало соответствующие значения в других подгруппах больных. Таким образом, в данном исследовании обнаружено системное увеличение содержания как 3-нитротирозина, так и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в крови пациентов. При этом особую значимость представляют данные о повышении продуктов окисления белков и ДНК у пациентов с впервые поставленным диагнозом, находящихся на первой стадии заболевания и не получавших ранее патогенетической терапии, что может быть важным фактором в ранней диагностике заболевания. Идентификация биомаркеров окислительного повреждения белков и нуклеиновых кислот на ранних стадиях БП является важным шагом в направлении улучшения существующих диагностических критериев, а также выявления лиц, подверженных риску заболевания. Значительное повышение содержания 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в сыворотке крови пациентов, находящихся на 4-й стадии заболевания, свидетельствует о связи данного показателя с тяжестью заболевания и может представить дополнительную ценность с точки зрения объективной оценки прогрессирования заболевания. В целом, понимание патогенетических факторов, ответственных за гибель дофаминергических нейронов, включающих окислительные повреждения липидов, белков и нуклеиновых кислот может иметь большое значение для разработки комплексных нейропротекторных подходов к лечению БП и оценке эффективности проводимого лечения.

https://elibrary.ru/item.asp?id=45694191

66. 010322
Цыбко А.С., Ильчибаева Т.В., Хоцкин Н.В., Коветская А.И., Науменко В.С., Попова Н.К. ЭФФЕКТ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В МРТР-ИНДУЦИРОВАННОЙ МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА//Нейрохимия. 2019. Т. 36. № 2. С. 155-163.

Атипичные антипсихотические препараты (ААП) используются в терапии болезни Паркинсона для устранения психотических симптомов. Поскольку нейротрофический фактор мозга (brain-derived neurotrophic factor (BDNF)), глиальный нейротрофический фактор (glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)) и дофаминовый нейротрофический фактор мозга (cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF)) играют значительную роль в лечении паркинсонизма, целью данного исследования стало изучение эффектов длительного введения широко используемых ААП, клозапина и кветиапина, на двигательную активность и экспрессию генов, кодирующих BDNF, GDNF и CDNF в мозге мышей линии C57Bl/6 с болезнью Паркинсона, индуцированной 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)). Введение клозапина и кветиапина (1 мг/кг в. б.) было осуществлено через 48 ч после последней инъекции МРТР и продолжалось в течение последующих 16 дней. После этого оценивалась двигательная активность животных в тестах “открытое поле” и “рота-род”. По завершении тестов животных усыпляли, извлекали черную субстанцию, стриатум и гиппокамп для проведения ОТ-ПЦР в реальном времени и вестерн-блот анализа уровня тирозин гидроксилазы (ТН). Введение МРТР привело к 50% снижению уровня ТН в стриатуме животных. Также МРТР вызвал снижение уровня мРНК BDNF и GDNF в гиппокампе и стриатуме соответственно. В то же время было выявлено усиление экспрессии GDNF в черной субстанции мышей из группы МРТР + клозапин. МРТР вызвал значительное снижение уровня мРНК CDNF в черной субстанции с одновременным повышением в стриатуме. Как клозапин, так и кветиапин снизили уровень мРНК CDNF в стриатуме до нормального уровня. Таким образом впервые был показан эффект АПП клозапина и кветиапина на экспрессию генов GDNF и CDNF в фармакологической модели болезни Паркинсона.

https://elibrary.ru/item.asp?id=37207531

67. 043453
Чеснокова А.Ю., Екимова И.В., Пастухов Ю.Ф. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА И СТАРЕНИЕ//Успехи геронтологии. 2018. Т. 31. № 5. С. 668-678.

Болезнь Паркинсона (БП) - одно из наиболее тяжелых нейродегенеративных заболеваний человека, представленное, в основном, спорадической формой с мультифакторной природой и диагностируемое, как правило, у лиц старше 65 лет. В обзорной статье представлены современные данные, касающиеся молекулярных механизмов патогенеза БП и их взаимосвязи с процессами старения. Приведен анализ конформационного контроля и селективной деградации белков в клетке, возможные триггерные факторы, инициирующие каскад патологических реакций. Оценены перспективы решения проблемы устранения главных причин неизлечимости БП (поздняя постановка диагноза и неэффективное лечение), связанной с определением надежных немоторных маркеров доклинической идентификации и ранней коррекции нарушений интегративных функций мозга. Основное внимание уделено анализу ранних нарушений сна и поведения при БП и старении. Рассмотрены известные на сегодняшний день эндогенные нейропротективные факторы, способные приостановить нейродегенеративный процесс при этом заболевании.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36674498

68. 046697
Широкова И., Прожерина Ю. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: КЛЮЧ К ЛЕЧЕНИЮ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ//Ремедиум. 2017. № 6. С. 24-25.

В начале осени в Москве состоится 4-й Национальный конгресс по болезни Паркинсона и расстройствам движений, призванный привлечь внимание широкого круга специалистов к этому тяжелому заболеванию, которое до настоящего времени остается неизлечимым. Между тем в терапии болезни Паркинсона достигнуты определенные успехи, найдены и реализуются подходы, позволяющие существенно облегчить жизнь пациентов.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29864728

69. 035673
Яковенко Е.В., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. ПОЛИМОРФНЫЙ ЛОКУС SNCA-REP1: СВЯЗЬ С РИСКОМ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И МЕТИЛИРОВАНИЕМ ГЕНА SNCA//Acta Naturae (русскоязычная версия). 2020. Т. 12. № 2 (45). С. 105-110.

При болезни Паркинсона в нейронах накапливается белок альфа-синуклеин, который кодируется геном SNCA. В этом гене обнаружены мутации, а также множество полиморфных участков, в том числе динуклеотидный микросателлит SNCA-Rep1. Механизмы, посредством которых определенная конфигурация SNCA-Rep1, возможно, способствует развитию болезни Паркинсона, до настоящего времени не уточнены. На российской популяции подтверждена связь длинных аллелей SNCA-Rep1 с болезнью Паркинсона. Также показано, что длинные аллельные варианты SNCA-Rep1 ассоциированы с гипометилированием CpG-сайтов в интроне 1 гена SNCA. Предполагается, что влияние длинных вариантов SNCA-Rep1 реализуется именно через гипометилирование транскрипционно значимой области гена: гипометилирование обычно связано с повышением экспрессии, что, в свою очередь, способствует накоплению в цитоплазме нейронов альфа-синуклеина - основного молекулярного маркера болезни Паркинсона. Необходимы дальнейшие исследования, которые помогут связать полученные результаты с уровнем экспрессии гена SNCA.

https://elibrary.ru/item.asp?id=43804785

На главную К списку выставокАрхив выставок