На главную К списку выставокАрхив выставок

Моделирование имплантации эмбрионов мыши и человека

Журнальные статьи

1. PDF
Bai, D., Sun, J., Chen, C., (...), Gao, S., Liu, W. Aberrant H3K4me3 modification of epiblast genes of extraembryonic tissue causes placental defects and implantation failure in mouse IVF embryos//Cell Reports 2022. 39(5),110784

Вспомогательные репродуктивные технологии широко применяются при лечении бесплодия человека. Однако накапливающиеся данные указывают на то, что экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) связано с низкой частотой наступления беременности, дефектами плаценты и метаболическими заболеваниями у потомства. Здесь мы обнаружили, что манипуляции с ЭКО заметно нарушают экспрессию генов, специфичных для экстраэмбриональных тканей, и 334 специфичных для эпибластов (Epi) генов и 24 специфичных для Epi факторов транскрипции аномально экспрессируются во эктодерме эктодермы (ExE) эмбрионов ЭКО на 7,5-й день эмбрионального развития. Комбинированный анализ модификации гистонов показывает, что аберрантная модификация H3K4me3 на активных промоторах Epi приводит к повышенной экспрессии этих генов в ExE. Важно отметить, что мы демонстрируем, что нокдаун рекрутируемого H3K4me3 регулятора Kmt2e, который высоко экспрессируется в эмбрионах ЭКО, значительно улучшает развитие эмбрионов ЭКО и снижает аномальную экспрессию генов в ExE. Таким образом, наше исследование показывает, что аномальная модификация H3K4me3 во внеэмбриональной ткани является основной причиной неудачи имплантации и аномального развития плаценты у эмбрионов ЭКО.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85129418169&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+mouse+embryos&nlo=&nlr=&nls=&sid=bb2ae2a643cb287697aa44bc61553945&sot=b&sdt=cl&

2. PDF
Brown, R.M., Wang, L., Fu, A., (...), Bagchi, I.C., Jorgensen, J.S. Irx3 promotes gap junction communication between uterine stromal cells to regulate vascularization during embryo implantation†//Biology of reproduction 2022. 106(5), с. 1000-1010

Для имплантации необходимы соответствующие взаимодействия между эмбрионом и маткой. Помимо аномалий развития яйцеклеток, неудача имплантации является основной причиной потери беременности на ранних сроках. Ранее мы продемонстрировали, что два члена семейства транскрипционных факторов Iroquois homeobox, IRX3 и IRX5, демонстрируют различные и динамичные профили экспрессии в развивающемся яичнике, способствуя выживанию яйцеклеток и фолликулов. Элиминация каждого гена независимо приводила к недостаточной фертильности, но с различными результатами размножения. Самки Irx3 KO (Irx3LacZ/lacZ) произвели меньше детенышей на протяжении всей своей репродуктивной жизни, что может быть лишь частично объяснено плохим качеством яйцеклеток. Таким образом, мы предположили, что IRX3 также экспрессируется в матке, где он действует для поддержания беременности. Чтобы проверить эту гипотезу, мы собрали беременные матки у контрольных самок и самок Irx3 KO, чтобы оценить профили экспрессии IRX3 и целостность мест имплантации эмбрионов. Наши результаты показывают, что IRX3 экспрессируется в стромальных клетках эндометрия на 4-й день беременности (D4) с максимальной экспрессией на D5-D6, а затем значительно уменьшается на D7. Кроме того, исследования показали, что, хотя эмбрионы были способны прикрепляться к матке, места имплантации у беременных мышей Irx3 KO демонстрировали нарушение васкуляризации и аномальную экспрессию маркеров децидуализации. Наконец, мы также наблюдали нарушение реакции матки Irx3 KO на искусственный децидуогенный стимул, что указывает на критическую роль этого фактора в регулировании программы децидуализации. В совокупности эти данные показали, что IRX3 способствует женской фертильности по меньшей мере через два различных механизма: (1) стимулирование компетентных яйцеклеток и (2) облегчение функциональных взаимодействий эмбриона и матки во время имплантации.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85130644927&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+mouse+embryos&nlo=&nlr=&nls=&sid=bb2ae2a643cb287697aa44bc61553945&sot=b&sdt=cl&

3. PDF
Chen, Y., Shao, Y. Stem Cell-Based Embryo Models: En Route to a Programmable Future//Journal of Molecular Biology 2022. 434(3),167353

Ранние стадии эмбриогенеза человека, такие как имплантация, гаструляция и нейруляция, имеют решающее значение для успешной беременности. На протяжении десятилетий наши знания об этих стадиях были ограничены недоступностью таких образцов эмбрионов in vivo и сложностью их восстановления in vitro. Хотя человеческие эмбрионы можно культивировать in vitro после имплантации, для культивируемых эмбрионов остается сложной задачей воспроизвести непрерывный, скоординированный морфогенез и цитодифференцировку, наблюдаемые in vivo. Модели эмбрионов на основе стволовых клеток, в основном полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, представляют собой организованные структуры, имитирующие основные процессы развития эмбрионов человека на ранних стадиях. Несмотря на их неоценимый потенциал, большинство моделей эмбрионов основаны на самоорганизации плюрипотентных стволовых клеток человека, которые ограничены в управляемости, воспроизводимости и точности развития. В последнее время интеграция биоинженерных инструментов и биологии стволовых клеток привела к технологическому преобразованию в сторону программируемых, очень сложных и высокоточных моделей эмбрионов на основе стволовых клеток. Учитывая его научное и клиническое значение, мы представляем обзор последних достижений, меняющих парадигму, а также исторические перспективы, касающиеся прошлого, настоящего и будущего синтетической эмбриологии человека. Следуя дорожной карте развития эмбриогенеза человека, мы критически рассматриваем существующие модели на основе стволовых клеток для имплантации, гаструляции и нейруляции соответственно. Мы подчеркиваем ограничения, с которыми сталкивается стратегия автономной самоорганизации, и обсуждаем концепцию и применение управляемой организации клеток в качестве средства, изменяющего правила игры для инновационных моделей эмбрионов следующего поколения. Будущие усилия в области синтетической эмбриологии человека должны рационально использовать как самоорганизующуюся способность, так и программируемое руководство микросредой для обеспечения точной реконструкции иерархических порядков эмбриогенеза человека in vitro.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85120378862&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=model+implantation+of+a+human+embryo&nlo=&nlr=&nls=&sid=0d6afa7584d48199ccc2728636d525a5&sot=b&

4. PDF
Deng, M., Chen, B., Liu, Z., (...), Yang, Y., Wang, F. YBX1 mediates alternative splicing and maternal mRNA decay during pre-implantation development//Cell and Bioscience 2022. 12(1),12

Справочная информация: У млекопитающих распад продуктов материнских генов и активация зиготического генома (ZGA) во время перехода от матери к зиготе (MZT) имеют решающее значение для раннего эмбриогенеза. Y-box-связывающий белок YBX1 играет жизненно важную роль в стабилизации РНК и регуляции транскрипции, но его роль еще предстоит выяснить во время предимплантационной разработки. Методы: В настоящем исследовании мы повторно проанализировали уровень транскрипции YBX1 в эмбрионах мышей, человека, крупного рогатого скота и козы, используя общедоступные наборы данных RNA-seq. Далее мы провели микроинъекцию siRNA, чтобы снизить экспрессию YBX1, и секвенирование РНК эмбрионов 8-клеточной стадии в контрольной группе и группе нокдауна YBX1. Чтобы выявить механизмы регуляции YBX1, мы провели дифференциальный анализ экспрессии, анализ альтернативного сплайсинга (AS), анализ обогащения и окрашивание 5-EU с использованием DESeq2, rMATs, clusterProfiler и иммунофлуоресцентного метода соответственно. Результаты: Экспрессия YBX1 была увеличена во время MZT у коз, крупного рогатого скота, человека и мышей, но значительно снижена у эмбрионов с нокдауном YBX1 по сравнению с контролем, что свидетельствует об успешном нокдауне YBX1. Процент бластоцист был снижен, в то время как эмбрионы, заблокированные на 2- и 4-клеточной стадии, были увеличены у эмбрионов с нокдауном YBX1 по сравнению с контролем. Используя RNA-seq, мы идентифицировали 1623 гена с повышенной регуляцией и 3531 ген с пониженной регуляцией в эмбрионах с нокдауном YBX1 на 8-клеточной стадии. Следует отметить, что гены с пониженной регуляцией были обогащены регуляцией стабильности РНК/мРНК и сплайсосомы, что позволяет предположить, что YBX1 может влиять на стабильность РНК и AS. С этой целью мы идентифицировали 3284 дифференциальных события AS и 1322 дифференциально экспрессируемых материнских мРНК на 8-клеточной стадии эмбрионов с нокдауном YBX1. Между тем, факторы сплайсинга и гены, связанные с распадом мРНК, показали аберрантную экспрессию, а транскрипционная активность во время ZGA у коз и мышей была нарушена, когда YBX1 был сбит. Вывод: YBX1 играет важную роль в распаде материнской мРНК, альтернативном сплайсинге и транскрипционной активности, необходимой для раннего эмбриогенеза, что расширит текущее понимание функций YBX1 во время событий стохастического перепрограммирования

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85124277221&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+mouse+embryos&nlo=&nlr=&nls=&sid=bb2ae2a643cb287697aa44bc61553945&sot=b&sdt=cl&

5. PDF
He, J.-P., Tian, Q., Zhu, Q.-Y., Liu, J.-L. Single-cell analysis of mouse uterus at the invasion phase of embryo implantation//Cell and Bioscience 2022. 12(1),13

Справочная информация: Имплантация эмбриона в матку является решающим шагом для репродукции человека. Была выдвинута гипотеза о том, что молекулярная схема, изобретенная трофобластами для инвазивной имплантации эмбрионов в ходе эволюции, может быть неправильно использована раковыми клетками для развития злокачественных новообразований. К сожалению, наше нынешнее понимание молекулярного механизма, лежащего в основе имплантации эмбриона, далеко от завершения. Результаты: Здесь мы использовали мышь в качестве животной модели и сгенерировали одноклеточный транскриптомный атлас места имплантации эмбриона в матку мыши на фазе инвазии имплантации эмбриона на 6-й день беременности. Мы выявили 23 отдельных клеточных кластера, в том числе 5 кластеров стромальных клеток, 2 кластера эпителиальных клеток, 1 кластер гладкомышечных клеток, 2 кластера перицитов, 4 кластера эндотелиальных клеток и 9 кластеров иммунных клеток. Посредством анализа данных мы выявили дифференциальные изменения экспрессии во всех типах клеток матки после имплантации эмбриона. Путем интеграции с данными одноклеточного РНК-seq от E5.5 эмбрионов, мы предсказали межклеточные перекрестные помехи между трофобластами и типами клеток матки. Выводы: Наше исследование предоставляет ценный ресурс для понимания молекулярного механизма имплантации эмбрионов.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85124706805&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+mouse+embryos&nlo=&nlr=&nls=&sid=bb2ae2a643cb287697aa44bc61553945&sot=b&sdt=cl&

6. PDF
Ichikawa, T., Zhang, H.T., Panavaite, L., (...), Kreshuk, A., Hiiragi, T. An ex vivo system to study cellular dynamics underlying mouse peri-implantation development//Developmental Cell 2022. 57(3), с. 373-386

После имплантации эмбрионы млекопитающих подвергаются основному морфогенезу и ключевым процессам развития, таким как определение оси тела и гаструляция. Однако ограниченная доступность затрудняет изучение этих важнейших процессов. Здесь мы разрабатываем культуру на основе матригеля и коллагена ex vivo, чтобы воспроизвести развитие мыши от E4.5 до E6.0. Наша система не только воспроизводит эмбриональный рост, инициацию оси и общую 3D-архитектуру в 49% случаев, но и ее совместимость со световой микроскопией также позволяет проводить исследование клеточной динамики посредством автоматической сегментации клеток. Мы обнаружили, что после имплантации для ее сужения и инвагинации необходимо снятие возрастающего напряжения в полярной трофэктодерме. Образующаяся эктодерма играет ключевую роль в росте, морфогенезе и формировании структуры соседнего эпибласта, который впоследствии дает начало всем эмбриональным тканям. Таким образом, эта 3D-система ex vivo предлагает беспрецедентный доступ к периимплантационной разработке для полного мониторинга, измерения и пространственно-временного контроля возмущений, выявляя механохимическое взаимодействие между экстраэмбриональными и эмбриональными тканями.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85123781144&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+mouse+embryos&nlo=&nlr=&nls=&sid=bb2ae2a643cb287697aa44bc61553945&sot=b&sdt=cl&

7. PDF
Le Saint C., Crespo K., Bourdiec A. et al. Autologous endometrial cell co-culture improves human embryo development to high-quality blastocysts: a randomized controlled trial // Reproductive Biomedicine Online. 2019. V. 38. № 3. P. 321–329.

Улучшает ли совместное культивирование аутологичных клеток эндометрия (AECC) количество высококачественных бластоцист, полученных методом ЭКО /интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), по сравнению с обычной средой для культивирования эмбрионов в широкой группе пациенток, обратившихся к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ)?

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S147264831930001X

8. PDF
Li, Q., Ruan, L., Zhu, L., (...), Zhu, M., Luo, Y. Elevated estradiol levels in frozen embryo transfer have different effects on pregnancy outcomes depending on the stage of transferred embryos//Scientific Reports 2022. 12(1),5592

Добавки с эстрадиолом (Е2) обычно используются в циклах переноса замороженных эмбрионов (FET), и возраст эмбриона играет важную роль в зачатии. Это исследование было проведено с целью сравнения влияния уровня Е2 в сыворотке крови на исходы беременности между циклами плода на стадии расщепления и бластоцисты с использованием заместительной гормональной терапии. В настоящее ретроспективное когортное исследование было включено в общей сложности 776 циклов FET (669 пар), проведенных с января 2016 года по декабрь 2019 года. Что касается переноса эмбрионов на стадии расщепления, уровни E2 в день введения прогестерона были значительно ниже в группе продолжающейся беременности/живорождения (OP/LB), чем в группе без OP/LB (214,75 ± 173,47 против 253,20 ± 203,30 пг/мл; Р = 0,023). Кроме того, наблюдались тенденции к снижению показателей имплантации, клинической беременности и ОП/ЛБ с увеличением уровня Е2. Однако при переносе эмбрионов на стадии бластоцисты таких тенденций не наблюдалось, и уровни E2 не были существенной разницей между группой OP/LB и группой без OP/LB (201,66 ± 182,14 против 197,89 ± 212,83 пг/мл; Р = 0,884). Полученные результаты свидетельствуют о том, что повышенный уровень прогестерона E2 в день инициации может негативно повлиять на исходы беременности во время переноса эмбрионов на стадии искусственного расщепления. Однако нет необходимости контролировать уровень Е2 при переносе бластоцист в циклах искусственного оплодотворения.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85127492134&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+a+human+embryo&nlo=&nlr=&nls=&sid=fee86354069801809ab4b2e38577b93a&sot=b&sdt=cl

9. PDF
Liu, X. Nomogram based on clinical and laboratory characteristics of euploid embryos using the data in PGT-A: a euploid-prediction model//BMC Pregnancy and Childbirth 2022. 22(1),218

Справочная информация: Оценка морфологии эмбриона может быть неточной. Модель прогнозирования эуплоидности необходима для обеспечения наилучшего и индивидуального консультирования по отбору эмбрионов на основе характеристик пациентов и эмбрионов. Методы: Нашей целью было разработать модель прогнозирования эуплоидности для оценки эмбрионов бластоцист, основанную на данных большой когорты пациентов, прошедших предимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию (PGT-A). Это ретроспективное одноцентровое когортное исследование включало данные 1610 бластоцист, которым была проведена ПГТ-А с известными генетическими исходами. Исследуемая популяция была разделена на обучающую и валидационную когорты в соотношении 3:1. Производительность модели прогнозирования эуплоидов оценивалась количественно с использованием площади под кривой рабочих характеристик приемника (ROC) (AUC). Кроме того, была составлена номограмма, обеспечивающая количественные и удобные инструменты для прогнозирования эуплоидности. Результаты: Мы разработали надежную модель прогнозирования эуплоидов и можем напрямую оценить вероятность эуплоидов с AUC (95%ДИ) 0,859 (0,834,0,872) в обучающей когорте и 0,852 (0,831,0,879) в когорте проверки, соответственно. Модель прогнозирования эуплоидов показала чувствительность 0,903 и специфичность 0,578. Выводы: Модель прогнозирования эуплоидов является надежной моделью прогнозирования и может непосредственно оценивать вероятность эуплоидов.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85126552258&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=model+implantation+of+a+human+embryo&nlo=&nlr=&nls=&sid=0d6afa7584d48199ccc2728636d525a5&sot=b&

10. PDF
Makieva S., Giacomini E., Ottolina J. et al. Inside the endometrial cell signaling subway: Mind the gap (s) // International Journal of Molecular Sciences. 2018. V. 19. № 9. P. 2477.

Клетки эндометрия воспринимают и реагируют на свое микроокружение, образуя основу эндометриального гомеостаза. Ошибки в передаче сигналов эндометриальными клетками ответственны за широкий спектр патологий эндометрия, начиная от бесплодия и заканчивая раком. Интенсивные исследования на протяжении многих лет расшифровывали сложные молекулярные средства, с помощью которых клетки эндометрия общаются друг с другом и с эмбрионом. Цель этого обзора - предоставить научному сообществу первый обзор ключевых сигнальных путей клеток эндометрия, работающих на протяжении всего менструального цикла. На этой основе была проведена всесторонняя и критическая оценка литературы, чтобы предоставить инструменты для авторства этого повествовательного обзора, суммирующего основные компоненты и сигнальные каскады, действующие во время семи “маршрутов” судьбы клеток эндометрия: пролиферации, децидуализации, имплантации, миграции, распада, регенерации и ангиогенеза. Хотя схематически представленные как отдельные транзитные маршруты в сети метро и рассказанные особым образом, в большинстве случаев эти маршруты перекрываются или происходят одновременно в клетках эндометрия. Этот обзор облегчает идентификацию новых траекторий исследований в области эндометриальной сотовой связи и сигнализации. Тщательное изучение сигнальных путей эндометрия потенцирует как открытие новых терапевтических мишеней для борьбы с болезнями, так и авангардные подходы к фертильности.

https://www.mdpi.com/1422-0067/19/9/2477

11. PDF
Mani S., Ghosh J., Coutifaris C. et al. Epigenetic changes and assisted reproductive technologies // Epigenetics. 2020. V. 15. № 1–2. P. 12–25.

Дети, зачатые с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), подвергаются умеренно повышенному риску ряда нежелательных исходов, включая низкую массу тела при рождении. Вопрос о том, связан ли дополнительный риск с конкретными процедурами, используемыми в АРТ, или с биологическими факторами, присущими бесплодию, был предметом многочисленных дискуссий, как и механизм, с помощью которого АРТ или бесплодие могут влиять на этот риск. Потенциальное влияние клинических и лабораторных процедур АРТ на эпигеномы гамет и эмбрионов возглавляет список механистических кандидатов, которые могут объяснить связь между АРТ и нежелательными клиническими исходами. Причина такого фокуса заключается в том, что временные точки развития, в которых реализуются клинические и лабораторные процедуры ВРТ, являются именно временными точками, в которых происходит крупномасштабная реорганизация эпигенома во время нормального развития. В этой рукописи мы рассматриваем многочисленные исследования на людях, сравнивающие эпигеномы детей с АРТ с детьми, зачатыми in vivo, а также оцениваем потенциал отдельных клинических и лабораторных процедур АРТ для изменения эпигенома.

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15592294.2019.1646572

12. PDF
Marshall K.L., Rivera R.M. The effects of superovulation and reproductive aging on the epigenome of the oocyte and embryo // Mol. Reprod. Dev. 2018. V. 85. № 2. P. 90–105.

Социальное предпочтение отсрочки материнского возраста при первых родах увеличило зависимость от вспомогательных репродуктивных технологий / терапии (АРТ) для зачатия ребенка. Ооциты, которые подверглись физиологическому старению (?35 лет для человека), в настоящее время широко используются для АРТ, однако накапливаются доказательства того, что субоптимальные репродуктивные среды, связанные со старением, отрицательно влияют на компетентность ооцитов и развитие эмбрионов, хотя механизмы, лежащие в основе этих отношений, еще недостаточно хорошо поняты. Эпигенетическое программирование яйцеклетки происходит во время ее роста внутри фолликула, поэтому протоколы стимуляции яичников, которые вводят экзогенные гормоны, как часть первого шага для всех процедур ВРТ, могут помешать гамете установить соответствующее эпигенетическое состояние. Поэтому понимание того, как ооцит. Поэтому понимание того, как гормональная стимуляция и физиологический возраст ооцитов независимо и синергически физиологический возраст независимо и синергически влияют на эпигенетическое программирование этих гамет и как это может повлиять на их компетентность в области развития, имеет решающее значение для улучшения результатов ВРТ. Здесь мы рассмотрим исследования, которые измеряли результаты развития, на которые влияют суперовуляция и старение, сосредоточив внимание на том, как влияет эпигеном (т. Е. Глобальное и импринтированное метилирование ДНК, модификации гистонов и эпигенетические модификаторы) гамет и эмбрионов, полученных от женщин, подвергающихся физиологическому старению и экзогенной стимуляции яичников.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/mrd.22951

13. U21083
Rivron N.C., Frias-Aldeguer J., Vrij E.J. et al. Blastocyst-like structures generated solely from stem cells // Nature. 2018. V. 557. № 7703. P. 106–111.

Бластоциста (ранний эмбрион млекопитающих) образует все эмбриональные и внеэмбриональные ткани, включая плаценту. Он состоит из сферического тонкостенного слоя, известного как трофектодерма, который окружает заполненную жидкостью полость, защищающую эмбриональные клетки1. Из бластоцист мыши можно получить как трофобласт2, так и эмбриональные линии стволовых клеток3, которые являются аналогами in vitro трофэктодермы и эмбриональных компартментов соответственно. Здесь мы сообщаем, что трофобласт и эмбриональные стволовые клетки сотрудничают in vitro, образуя структуры, которые морфологически и транскрипционно напоминают эмбриональные бластоцисты 3.5 дня, называемые бластоидами. Как и бластоцисты, бластоиды образуются из индуктивных сигналов, которые исходят из внутренних эмбриональных клеток и стимулируют развитие внешней трофэктодермы. Природа и функция этих сигналов в значительной степени не изучены. Генетическое и физическое разъединение эмбриональных и трофектодермальных компартментов, наряду с одноклеточной транскриптомикой, раскрывает обширный инвентарь эмбриональных индукций. Мы специально показываем, что эмбриональные клетки поддерживают пролиферацию и самообновление трофобластов, в то время как точная настройка морфогенеза эпителия трофобластов частично осуществляется через ось BMP4 / Nodal–KLF6. Хотя бластоиды не поддерживают развитие добросовестных эмбрионов, мы демонстрируем, что эмбриональные индукции имеют решающее значение для формирования состояния трофэктодермы, которое надежно имплантируется и запускает децидуализацию внутриутробно. Таким образом, на этом этапе зарождающийся эмбрион питает развитие и имплантацию трофэктодермы.

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0051-0

14. PDF
Shao Y., Taniguchi K., Gurdziel K. et al. Self-organized amniogenesis by human pluripotent stem cells in a biomimetic implantation-like niche // Nat. Mater. 2017. V. 16. № 4. P. 419–425

Амниогенез - развитие амниона - является критической вехой развития для раннего эмбриогенеза человека и успешной беременности. Однако амниогенез человека плохо изучен из-за ограниченной доступности периимплантационных эмбрионов и отсутствия моделей in vitro. Здесь мы сообщаем об эффективной системе биоматериалов для генерации амнионоподобной ткани человека in vitro путем самоорганизованного развития плюрипотентных стволовых клеток человека (hPSCs) в биоинженерной нише, имитирующей среду имплантации in vivo. Мы показываем, что биофизические факторы ниши действуют как переключатель для переключения самообновления hpSC по сравнению с амниогенезом в биохимических условиях, допускающих самообновление. Мы идентифицируем уникальную молекулярную сигнатуру hpSC-производных амнионоподобных клеток и показываем, что эндогенно активированная передача сигналов BMP-SMAD необходима для развития амнионоподобной ткани HPSC. Это исследование раскрывает самоорганизующуюся и механочувствительную природу амниогенеза человека и устанавливает первую модель на основе hpSC для исследования развития периимплантационного амниона человека, тем самым помогая продвигать эмбриологию человека и репродуктивную медицину.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5374007/

15. PDF
Song, Z., Li, B., Li, M., (...), Liang, C., Yang, Z. Caveolin-1 Regulation and Function in Mouse Uterus during Early Pregnancy and under Human In Vitro Decidualization//International Journal of Molecular Sciences 2022. 23(7),3699

Децидуализация необходима для беременности грызунов и приматов. Старение усиливается во время децидуализации. Нарушение клиренса старения во время децидуализации приведет к аномалии беременности. Кавеолин-1 находится в плазмалеммальных кавеолах и участвует в старении. Однако вопрос о том, участвует ли кавеолин-1 в децидуализации, остается неопределенным. В этом исследовании мы изучили экспрессию, регуляцию и функцию Кавеолина-1 во время ранней беременности мыши и при децидуализации мыши и человека in vitro. С 1-го по 8-й день беременности сигналы Кавеолина-1 в основном локализуются в эндотелии и миометрии. Эстроген стимулирует экспрессию кавеолина-1 в эндотелии. Дефицит рецептора ? эстрогена значительно повышает уровень кавеолина-1 в стромальных клетках матки. Прогестерон повышает экспрессию кавеолина-1 в просветном эпителии. Во время децидуализации мыши in vitro уровень кавеолина-1 значительно повышается. Однако кавеолин-1, очевидно, снижается во время децидуализации человека in vitro. Сверхэкспрессия кавеолина-1 и siRNA подавляют и повышают экспрессию IGFBP1 при децидуализации in vitro соответственно. Полученный из бластоцист фактор некроза опухоли ? (TNF?) и хорионический гонадотропин человека (хГЧ) регулируют кавеолин-1 в децидуальных клетках мыши и человека соответственно. Уровень кавеолина-1 также регулируется высоким уровнем глюкозы и инсулина. В заключение, низкий уровень кавеолина-1 должен быть полезен для децидуализации человека.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85127135287&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+mouse+embryos&nlo=&nlr=&nls=&sid=bb2ae2a643cb287697aa44bc61553945&sot=b&sdt=cl&

16. PDF
Sozen, B., Jorgensen, V., Weatherbee, B.A.T., (...), Zhu, M., Zernicka-Goetz, M. Reconstructing aspects of human embryogenesis with pluripotent stem cells//Nature Communications 2021. 12(1),5550

Понимание человеческого развития имеет фундаментальное биологическое и клиническое значение. Несмотря на свою значимость, механизмы, лежащие в основе эмбриогенеза человека, остаются в значительной степени неизвестными. Здесь мы пытаемся смоделировать раннее развитие эмбриона человека с помощью расширенных плюрипотентных стволовых клеток (ЭПСК) в 3-х измерениях. Мы определяем протокол, который позволяет нам генерировать самоорганизующиеся кистозные структуры из ЭПСК человека, которые демонстрируют некоторые признаки раннего эмбриогенеза человека. Эти структуры имитируют поляризацию и кавитацию, характерные для предимплантационного развития, что приводит к формированию морфологии бластоцисты и переходу к постимплантационной организации при длительном культивировании. Секвенирование одноклеточной РНК этих структур позволяет выявить подмножества клеток, имеющих некоторое сходство с линиями эпибластов, гипобластов и трофэктодерм. Тем не менее, значительные отличия от естественных бластоцист сохраняются в некоторых ключевых маркерах, и сигнальные пути указывают на то, каким образом морфология и идентичность клеток на уровне транскрипции могут отличаться в моделях стволовых клеток эмбриона. Таким образом, эта платформа стволовых клеток дает представление о разработке моделей эмбриогенеза из стволовых клеток.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85115379215&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=model+implantation+of+a+human+embryo&nlo=&nlr=&nls=&sid=1d7eaef12b1ed638cbc2d508359b6903&sot=b&

17. PDF
Wang, X., Hu, G. Human embryos in a dish – modeling early embryonic development with pluripotent stem cells//Cell Regeneration 2022. 11(1),4

Модели эмбрионов на основе стволовых клеток открывают новые возможности для изучения раннего эмбрионального развития. В недавнем исследовании Kagawa et al. определен подход к созданию бластоидов на основе плюрипотентных стволовых клеток человека, которые напоминают человеческие бластоцисты. Эти бластоиды эффективно генерировали аналоги линий EPI, TE, PrE с транскриптомами, очень похожими на те, которые были обнаружены in vivo. Кроме того, формирование этих линий происходило в одинаковой последовательности и темпе развития бластоцисты, а также зависело от одних и тех же путей, необходимых для спецификации линии. Наконец, бластоиды были способны прикрепляться к стимулированным клеткам эндометрия, имитируя процесс имплантации. Хотя для подтверждения ее обоснованности и полезности необходим более всесторонний анализ, эта новая бластоидная система представляет собой новейшую разработку в попытке смоделировать ранний эмбриогенез человека in vitro.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85123096977&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+a+human+embryo&nlo=&nlr=&nls=&sid=fee86354069801809ab4b2e38577b93a&sot=b&sdt=cl

18. PDF
Zhang, H., Qi, J., Pei, J., (...), Kong, L., Kong, Y. O-GlcNAc modification mediates aquaporin 3 to coordinate endometrial cell glycolysis and affects embryo implantation//Journal of Advanced Research 2022. 37, с. 119-131

Введение: Модификация O-связанного ?-D-N-ацетилглюкозамина (O-GlcNAc) представляет собой посттрансляционную модификацию, при которой один O-GlcNAc добавляется к остаткам серина или треонина в ядерных, цитоплазматических и митохондриальных белках и участвует в различных физиологических процессах. Цели: В настоящем исследовании была оценена роль O-GlcNAcylation в имплантации эмбриона. Кроме того, было исследовано, участвует ли O-GlcNAcylation в управлении метаболизмом глюкозы для влияния на физиологические функции клеток эндометрия. Методы: Различные ткани эндометрия были обнаружены с помощью иммуногистохимии. Для проверки молекулярной экспрессии были созданы модели беременных мышей. Нокдаун трансферазы O-GlcNAc и аквапорина 3 (AQP3) использовали для определения эффективности имплантации эмбрионов in vitro и in vivo. Для определения экспрессии и стабильности белка использовали вестерн-блоттинг и иммунофлуоресценцию. Двойной репортерный анализ люциферазы и иммунопреципитацию хроматина (ChIP) использовали для проверки связывающего фактора транскрипции. Гликолиз определяли с помощью биоэнергетического анализатора, а метаболиты анализировали с помощью LC-MS, меченного изотопом 13C. Гены, связанные с метаболизмом, были определены с помощью секвенирования РНК. Результаты: Активация пути биосинтеза гексозамина в эндометрии (HBP) вызывала повышенное О-GlcNAcylation во время окна имплантации, влияя на функцию клеток эндометрия и имплантацию эмбриона. В частности, повышенное О-GlcNAcylation увеличивало поглощение глюкозы через транспортер глюкозы 1 (GLUT1), что приводило к метаболическому потоку глюкозы в пентозофосфатные пути и HBP, которые регулируют метаболическое перепрограммирование клеток эндометрия. Кроме того, O-GlcNAcylation опосредовало внутриклеточный транспорт глицерина для поддержки и компенсации гликолиза посредством регуляции AQP3. Неожиданно повышенный уровень AQP3 также увеличил поглощение глюкозы через GLUT1. Эти процессы поддерживали более высокие метаболические требования к физиологии эндометрия. Кроме того, фактор транскрипции SP1 специфически связывается с промоторной областью AQP3, и O-GlcNAcylation SP1 повышает его стабильность и регуляцию транскрипции AQP3, которая связана с O-GlcNAcylation SP1. Заключение: В целом, O-GlcNAcylation регулирует метаболизм глюкозы в клетках эндометрия, а AQP3-опосредованная компенсация дает новое представление о связи между гликолизом и O-GlcNAcylation.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85109424378&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+mouse+embryos&nlo=&nlr=&nls=&sid=bb2ae2a643cb287697aa44bc61553945&sot=b&sdt=cl&

19. PDF
Zhao, Z., Chen, L., Cao, M., (...), Li, C., Zhou, X. Comparison of lncRNA Expression in the Uterus between Periods of Embryo Implantation and Labor in Mice//Animals 2022. 12(3),399

Функция матки во время беременности регулируется главным образом прогестероном (Р4) и эстрогеном (Е2). Известно, что уровень Р4 в сыворотке крови значительно колеблется в течение беременности, особенно во время имплантации эмбриона и родов. В этом исследовании беременных мышей при E0.5, E4.5, E15.5 и E18.5 (n = 3/E) использовали для анализа экспрессии мРНК и lncRNA на основе RNA-Seq. В этом анализе 1971 дифференциально экспрессируемых (DE) мРНК, 493 известных DE lncRNA и 1041 новых DE lncRNA были обнаружены между E0.5 и E4.5 на стадии имплантации эмбриона, в то время как 1149 DE мРНК, 192 известных DE lncRNA и 218 новых DE lncRNA были обнаружены между E15.5 и E18.5 на стадии родов. Уровень экспрессии lncRNA-MMP11 был значительно снижен обработкой P4 на клетках MSM, в то время как lncRNA-ANKRD37 был значительно повышен. Примечательно, что 117 DE мРНК, 19 известных DE lncRNAs и 31 новая DE lncRNAs обычно экспрессировались между двумя стадиями, что указывает на то, что эти мРНК и lncRNAs могут прямо или косвенно регулироваться P4.

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85124095371&origin=resultslist&sort=plf-f&src=s&st1=implantation+of+mouse+embryos&nlo=&nlr=&nls=&sid=bb2ae2a643cb287697aa44bc61553945&sot=b&sdt=cl&

20. 043025
Абу-абдаллах М., Артымук Н.В., Сурина М.Н. РЕЦЕПТИВНОСТЬ ЭНДОМЕТРИЯ. МАРКЕРЫ ИМПЛАНТАЦИИ//Фундаментальная и клиническая медицина. 2018. Т. 3. № 3. С. 71-77.

Процесс имплантации весьма уязвим и требует соблюдения ряда условий: высокой степени синхронности между эндометрием и эмбрионом, адекватного гормонального окружения, нормальных анатомических условий и нормального функционирования половых клеток. Принимая во внимание сложность процесса, становится неудивительным факт частых неудач имплантации. С клинической точки зрения эти неудачи становятся все более значимой проблемой. Бесплодие встречается в среднем у каждой шестой пары, и этот процент продолжает расти.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36265049

21. 040826
Амян Т.С., Перминова С.Г., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Митюрина Е.В. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОВТОРНЫХ НЕУДАЧ ИМПЛАНТАЦИИ В ПРОГРАММЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ//Акушерство и гинекология. 2017. № 1. С. 5-12.

Цель работы. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об иммунологических аспектах повторных неудач имплантации в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), а также современных персонифицированных видах иммунотерапии в преодолении повторных неудач имплантации. Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованные за 2010-2016 гг. Эти статьи стали основой для данного обзора, однако для лучшего понимания темы мы расширили поиск и включили более старые статьи, при этом широко цитируемые. Заключение. Имеются существенные доказательства, что нарушение экспрессии неклассических молекул HLA, дисбаланс цитокинов, а также изменение в количестве и активности NK-клеток, возможно, вносят свой вклад в нарушения репродуктивной функции. Более полное представление о гормональной модуляции иммунного микроокружения эндометрия позволит разработать новые персонифицированные терапевтические подходы для предотвращения повторных неудач имплантации.

https://aig-journal.ru/articles/Immunologicheskie-aspekty-povtornyh-neudach-implantacii-v-programme-ekstrakorporalnogo-oplodotvoreniya.html

22. 041195
Артемьева К.А., Богданова И.М., Степанова И.И., Болтовская М.Н., Степанов А.А., Пономаренко Е.А., Калюжин О.В., Земляков А.Е., Дамбаева С.В. ОСОБЕННОСТИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНОЙ ЕДИНИЦЫ И ЭМБРИОНА МЫШИ НА РАННИХ СРОКАХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ//Клиническая и экспериментальная морфология. 2020. Т. 9. № 3. С. 50-60.

Введение. Основная доля случаев привычного невынашивания беременности тесно связана с нарушениями материнской иммунной толерантности. Для изучения патогенеза ранних репродуктивных потерь широко используются экспериментальные модели абортов у мышей, на которых установлены критические сроки, определяющие прогрессирование беременности. Однако взаимосвязь развития эмбриона и экстраэмбриональных структур с иммунным микроокружением изучена недостаточно. Цель исследования - сравнительная оценка морфофункционального состояния маточно-плацентарной единицы и эмбриона в ранние сроки беременности при экспериментальных спонтанных, индуцированных и потенцированных абортах. Материалы и методы. Для воспроизведения аллогенной физиологической беременности использовали комбинацию мышей +CBA?>BALB/c, спонтанные аборты воспроизводили при скрещивании +CBA?>DBA/2. Иммунозависимые индуцированные или потенцированные аборты моделировали, соответственно, в комбинациях +CBA?>BALB/c или +CBA?>DBA/2 внутрибрюшинным введением иммуномодулятора ?-гептилгликозида мурамилдипептида (С7МДП) на 5-й и 7-й день гестации...

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44018910

23. 009715
Артемьева К.А., Богданова И.М., Степанова И.И., Степанов А.А., Тихонова Н.Б., Болтовская М.Н., Калюжин О.В., Земляков А.Е. ПРОДУКЦИЯ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА ? И ИНТЕРЛЕЙКИНА-10 В СЕЛЕЗЕНКЕ МЫШЕЙ НА РАННЕМ СРОКЕ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ СПОНТАННЫХ И МУРАМИЛПЕПТИД-ЗАВИСИМЫХ АБОРТАХ//Иммунология. 2021. Т. 42. № 2. С. 131-139.

Введение. Материнский иммунный ответ является ключевой детерминантой успешного развития беременности. Среди множественных молекул-регуляторов локальных и системных механизмов формирования иммунной толерантности к фетоплацентарному «трансплантату» ведущую роль играют цитокины интерлейкин(ИЛ)-10 и трансформирующий фактор роста в (ТФРр). Взаимосвязь между уровнем продукции ИЛ-10 и ТФРр в периферических органах иммунной системы in vivo и частотой эмбриональных потерь при экспериментальном невынашивании беременности изучена недостаточно. Цель исследования - на моделях спонтанных и мурамилпептид-зависимых абортов оценить уровень продукции ИЛ-10 и ТФРр в селезенке беременных мышей на раннем сроке гестации. Материал и методы. Аллогенную физиологическую беременность воспроизводили спариванием самок CBA/lac (H-2k) с самцами Balb/c (H-2d), модель спонтанных абортов -спариванием самок CBA/lac с самцами DBA/2J (H-2d). Для моделирования индуцированных и потенцированных абортов самкам CBA/lac, оплодотворенным, соответственно, самцами Balb/c или DBA/2J, на 5-й и 7-й дни гестации (ДГ) внутрибрюшинно вводили Р-гептилгликозид мурамилдипептида (С7МДП) в дозе 20 мкг на 1 животное...

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46157422

24. 040826
Бабаян А.А., Макарова Н.П., Кондакова Н.В., Гохберг Я.А., Непша О.С., Калинина Е.А. АНАЛИЗ МАТОЧНОЙ ЖИДКОСТИ КАК НОВАЯ ВОЗМОЖНОСТЬ ПОВЫШЕНИЯ ЧАСТОТЫ ИМПЛАНТАЦИИ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ//Акушерство и гинекология. 2021. № 11. С. 32-40.

Значительная доля неэффективных циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) побуждает исследователей продолжать поиск новых подходов для определения рецептивности эндометрия. Большинство современных методов оценки функционального состояния эндометрия является инвазивными и не может выполняться в одном цикле с переносом эмбриона в программах ВРТ. Внедрение технологий нового поколения (эпигеномика, транскриптомика, протеомика и метаболомика) позволяет лучше понять сложные биологические процессы, способствующие успешному исходу программ ВРТ. Возможность получения маточной жидкости непосредственно в цикле переноса эмбриона, с одной стороны, и применение омиксных технологий, позволяющих проводить поиск прогностических и диагностических маркеров, с другой стороны, открывают новые перспективы для изучения эндометрия в период окна имплантации. Анализ секрета эндометрия позволит определить молекулярный профиль маточной жидкости для выявления смещения или нарушения окна имплантации. Настоящий обзор посвящен описанию возможностей применения современных омиксных технологий с целью определения молекулярного профиля маточной жидкости в период окна имплантации для разработки индивидуального подхода к лечению в программах ВРТ. Заключение: Результаты проводимых исследований подтверждают перспективность и актуальность изучения белкового, метаболомного и транскриптомного профилей с целью определения наиболее благоприятного периода времени для переноса эмбриона, что может быть использовано с целью повышения эффективности программ ВРТ.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47296876

25. 040205
Бабочкина Т.И., Герлинская Л.А., Мошкин М.П. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА БЛАСТОЦИСТНОЙ КОМПЛЕМЕНТАЦИИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ДОНОРСКИХ ОРГАНОВ В ХИМЕРНЫХ ЖИВОТНЫХ//Вавиловский журнал генетики и селекции. 2020. Т. 24. № 8. С. 913-921.

Сегодня актуальной проблемой в медицине является нехватка органов для трансплантаций. Одна из предполагаемых технологий получения этих органов - выращивание их из клеток человека в организме химерных животных с использованием метода межвидовой бластоцистной комплементации в комбинации с методами геномного редактирования и получения плюрипотентных стволовых клеток. Метод CRISPR/Cas9 позволяет создавать животных для бластоцистной комплементации с так называемыми свободными нишами. Совершенствование методов получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток дает возможность получать донорские клетки человека, способные заселять свободную нишу. Таким образом, с помощью современных технологий можно осуществить межвидовую бластоцистную комплементацию между человеком и другими животными, что в будущем позволит выращивать органы человека внутри химерных животных. Однако на практике для проведения успешной межвидовой бластоцистной комплементации необходимо решить ряд проблем: усовершенствовать методы получения «химер-компетентных клеток», преодолеть специфические межвидовые барьеры, подобрать совместимые стадии развития клеток для инъекции и соответствующего этапа развития эмбриона-реципиента, предотвратить апоптоз донорских клеток, добиться эффективной колонизации донорскими клетками человека организма животного-реципиента...

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44446751

26. 001075
Баранов В.С., Коган И.Ю., Кузнецова Т.В. ПРОГРЕСС ГЕНЕТИКИ ЭМБРИОНАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ЧЕЛОВЕКА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ//Генетика. 2019. Т. 55. № 10. С. 1109-1121.

Наряду с большой социальной значимостью, решение проблемы “пробирочных детей” сделало возможным прямые исследования зародышей человека доимплантационных стадий. Совершенствование технологий работы с гаметами и ранними зародышами, высокая разрешающая способность современных цитогенетических и молекулярно-генетических методов не только позволили создать эффективные алгоритмы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), но и получить важную информацию о фундаментальных процессах эмбриогенеза и генетики развития человека, ранее недоступных прямому исследованию. В частности, оценить вклад хромосомных аномалий и роль хромосомного импринтинга в патологию эмбрионального развития человека, изучить цитогенетические и молекулярные механизмы первичной эмбриональной дифференцировки, проанализировать эпигенетические изменения генома от оплодотворения до формирования бластоцисты, идентифицировать гены, ответственные за первые морфогенетические преобразования дробящегося зародыша...

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=39258058

27. 00789X
Бахмет Е.И., Пономарцев С.В., Дыбан П.А., Назаров И.Б., Кузьмин А.А., Аксёнов Н.Д., Потапенко Е.В., Гордеев М.Н., Томилин А.Н. ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК МЫШИ С НОКАУТОМ ПО ГЕНУ PCBP1//Цитология. 2020. Т. 62. № 6. С. 396-402.

KH-доменные PolyC-связывающие белки выполняют множество функций: от регуляции транскрипции до альтернативного сплайсинга. Существуют свидетельства важной роли этих белков в эмбриогенезе и в эмбриональных стволовых клетках (ЭСК). ЭСК являются культивируемыми аналогами клеток эпибласта до имплантации и находятся в состоянии так называемой наивной плюрипотентности. Ранее нами было показано, что представители этого семейства белков – hnRNP-K, Pcbp1 и Pcbp2 – способны связываться с PolyC-сайтами регуляторных элементов гена Pou5f1, кодирующего ключевой для плюрипотентности фактор Oct4. Кроме того, в литературе представлены данные о раннем летальном фенотипе Pcbp1–/– эмбрионов мыши. Для исследования роли Pcbp1 в ЭСК нами были получены ЭСК с нокаутом по гену Pcbp1. В отличие от показанного нами ранее летального фенотипа hnRNP-K-дефицитных ЭСК, Pcbp1–/– ЭСК оказались жизнеспособны, продолжали экспрессировать фактор Oct4 и, в целом, сохраняли плюрипотентные свойства. Полученные результаты говорят о том, что Pcbp1 не нужен ни для регуляции экспрессии Oct4, ни для поддержания состояния наивной плюрипотентности. В последующих исследованиях будет проанализирована роль Pcbp1 в процессах перехода клеток в состояние праймированной плюрипотентности, а также дальнейшего выхода из него путем дифференцировки в клетки трех зародышевых листков.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42859699

28. 009715
Богданова И.М., Болтовская М.Н. ЕСТЕСТВЕННАЯ СЕЛЕКЦИЯ ЭМБРИОНОВ ЧЕЛОВЕКА: ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ КОНТРОЛЯ кАЧЕСТВА//Иммунология. 2019. Т. 40. № 1. С. 67-72.

Иммунная система матери вовлечена во все этапы репродуктивного процесса от зачатия до имплантации эмбриона и развития плаценты. Клетки иммунной системы распознают антигены и другие сигнальные молекулы семенной жидкости, эмбрионов и плаценты. В экспериментах на мышах было установлено, что при зачатии семенная жидкость в репродуктивном тракте самок индуцирует иммунный ответ, разрешающий или отменяющий беременность, т. е. контролирующий качество преимплантационных эмбрионов, а также запускает цепь событий, оказывающих влияние на последующее развитие плода. В частности, семенная жидкость инициирует процессы иммунной адаптации, необходимые для становления толерантности к трансплантационным антигенам отца (антигены главного комплекса гистосовместимости, или HLA, человека), представленным в сперматозоидах и наследуемым плодом. В оценке качества преимплантационных эмбрионов, а также в их селекции важная роль отводится децидуализированному эндометрию матки. В процессе деци-дуализации эндометриальные стромальные клетки (ЭСК) приобретают уникальную способность распознавать имплантирующиеся дефектные эмбрионы и элиминировать их, т. е. функционировать как биосенсор качества эмбрионов. Успех имплантации зависит от тесного взаимодействия бластоцисты и эндометрия матки, опосредуемого локально секретируемыми факторами. Важная функция деци-дуализированного эндометрия - временное приобретение рецептивного фенотипа, необходимое для внедрения бластоцисты в матку. Очевидно, отмена сенсорной функции связана с невозможностью эндометрия достигать рецептивного статуса, что является одной из причин бесплодия. В исследованиях, посвященных изучению природы и механизмов привычного невынашивания беременности, получены доказательства в поддержку гипотезы, согласно которой первопричиной данной патологии является нарушение контроля качества эмбрионов, что позволяет дефектным эмбрионам, предназначенным к удалению, беспрепятственно имплантироваться в матку и проявляться клинически как рецидивирующий выкидыш. Полагают, что дисбаланс регуляторных сигналов, которые контролируют дифференцировку ЭСК в специализированные децидуальные клетки, может лежать в основе данной патологии.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=38168236

29. 00789X
Боголюбова И.О. ЕЕТЕРОГЕННОСТЬ КОИЛИНСОДЕРЖАЩИХ ДОМЕНОВ В ЯДРАХ РАННИХ ЭМБРИОНОВ МЫШИ//Цитология. 2017. т.59. № 4. с. 290-297

В ядрах двухклеточных эмбрионов мыши присутствуют коилинсодержащие тела двух типов: 1-3 крупные округлые структуры, размеры которых достигают 1 мкм, и мелкие точечные структуры, число которых колеблется в разных бластомерах. Крупные коилинсодержащие структуры в отличие от мелких содержат РНК-полимеразу I, шаперон нуклеиновых кислотУБ-1, атакже актин. Ни крупные, ни мелкие коилин-позитивные домены не содержат симплекина, который рассматривается как один из маркерных компонентов телец гистоновых локусов. Симплекин в ядрах поздних двухклеточных эмбрионов мыши локализуется в 1-2 округлых хорошо сформированных тельцах, которые наблюдали как вблизи коилин-позитивных структур, так и на значительном удалении от них. Крупных коилинсодержащих тел не наблюдали у эмбрионов на стадии морулы, а также в ядрах поздних двухклеточных эмбрионов после искусственного подавления транскрипционной активности. Таким образом, в ядрах поздних двухклеточных эмбрионов мыши популяция коилинсодержащих телец гетерогенна по морфологии и молекулярному составу. Можно предположить, что крупные коилинсодержащие тела являются провизорными ядерными доменами, образующимися в связи с выраженными изменениями ядерного метаболизма на завершающих этапах активации эмбрионального генома и начальных стадиях реактивации ядрышковой транскрипции.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29078286

30. 005108
Брусенцев Е.Ю., Игонина Т.Н., Окотруб С.В., Чуйко Э.А., Амстиславский С.Я. ВЛИЯНИЕ ЛИНОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВИТРИФИКАЦИИ ЭМБРИОНОВ МЫШЕЙ//Онтогенез. 2022. Т. 53. № 1. С. 58-62.

В исследовании рассматривается влияние культивирования in vitro эмбрионов мыши с 200 мкМ линолевой кислоты (ЛК) в течение 48 ч на их жизнеспособность после витрификации. Флуоресцентная микроскопия эмбрионов, окрашенных DAPI, показала усиление фрагментации ядер в группе после воздействия ЛК без криоконсервации, и значительное уменьшение числа клеток у витрифицированных эмбрионов через 24 ч после их отогрева. Таким образом, культивирование in vitro с ЛК снижает жизнеспособность эмбрионов мыши после витрификации.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47924351

31. PDF
Вороная В.В., Рыбалка А.Н., Сулима А.Н., Литвинов В.В. АКТУАЛЬНОСТЬ КРИОПРОТОКОЛОВ И ОПТИМИЗАЦИИ ПОДГОТОВКИ ЭНДОМЕТРИЯ У ПАЦИЕНТОК С МНОГОКРАТНЫМИ НЕУДАЧНЫМИ ИМПЛАНТАЦИЯМИ//Таврический медико-биологический вестник. 2017. Т. 20. № 2-2. С. 170-178.

Представлен обзор литературы отечественных и зарубежных авторов, посвященный вопросам многократных неудач в циклах подготовки эндометрия в криопротоколах вспомогательных репродуктивных технологий. Продемонстрирована ведущая роль эндометрия и периода имплантации в результативности циклов. Рассмотрены базисные механизмы имплантации и проанализированы основные факторы, влияющие на прогноз наступления беременности, а также их диагностическая значимость.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29947643

32. PDF
Громова Г.А. ОСОБЕННОСТИ ПРАВОВЫХ АСПЕКТОВ ИЗОБРЕТЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЮЩИХ ЭМБРИОНЫ И ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА//Теория права и межгосударственных отношений. 2022. Т. 1. № 9 (21). С. 30-35.

В настоящее время множество этических особенностей в отношении правомочности патентования изобретений, использующих эмбрионы и эмбриональные клетки человека, вызывают споры в мировом сообществе, в связи с чем, остро стоит проблема разработки стратегии законодательного регулирования правового положения исследований в этой области. Актуальность настоящего исследования обусловлена необходимостью определения возможности патентной охраны в области биотехнологий, связанных с использованием эмбрионов и эмбриональных клеток.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48423208

33. 042643
Денисова Ю.В., Мандра Е.В., Люндуп А.В., Сулина Я.Ю., Александров Л.С., Ищенко А.А., Ищенко А.И., Береговых В.В. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ГИНЕКОЛОГИИ//Вестник Российской академии медицинских наук. 2020. Т. 75. № 1. С. 4-17.

В предлагаемом систематическом обзоре представлен анализ данных клинических и доклинических исследований в области гинекологии, в которых применяли клеточные технологии. Определены основные показания для применения тканеинженерных конструкций: синдром Ашермана, первичная яичниковая недостаточность, бесплодие, несостоятельность рубца на матке, патологии эндометрия (эндометриоз, проблемы эндометрия и др.), патологии шейки матки, аномалии развития женской половой сферы, пролапс тазовых органов. На данный момент описаны результаты клинических испытаний клеточной терапии, направленной на лечение бесплодия при синдроме Ашермана и первичной яичниковой недостаточности, врожденных аномалиях женской половой сферы, а также при такой редкой патологии, как несостоятельность рубца на матке. На доклинической стадии помимо вышеперечисленных рассматривается клеточная терапия патологий шейки матки, заболеваний эндометрия и пролапса тазовых органов. Представлены клеточные культуры и уровень их воздействия на процессы регенерации структур половой системы женщины, рассмотрены биологические матрицы, стимулирующие рост стволовых клеток, их эффективность и недостатки. В настоящее время в России появилась нормативно-правовая база для внедрения в клиническую практику новых средств лечения с использованием живых клеток человека.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42619900

34. 040826
Довгань А.А., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕНДЫ В ПОИСКЕ МАРКЕРОВ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ -ОТ ОТДЕЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ К КОМПЛЕКСНОМУ ПОДХОДУ//Акушерство и гинекология. 2020. № 11. С. 26-32.

Ключевым этапом в достижении желанной беременности является имплантация - процесс, отражающий взаимодействие бластоцисты и эндометрия. Изучению рецептивности эндометрия посвящено множество исследований последних десятилетий, однако универсальный маркер, позволяющий прогнозировать успешность имплантации, до сих пор не установлен. Анализ имеющихся литературных данных позволяет заключить, что ни один из существующих подходов, основанных на использовании ультразвуковых методов исследования, включая оценку толщины эндометрия, эндометриального паттерна, объема и особенностей васкуляризации эндометрия, не предоставляет возможность в полной мере оценить рецептивную способность эндометрия. Молекулярные исследования рецептивности эндометрия также нельзя признать высокоэффективными на сегодняшний момент. В связи с этим можно отметить важность отказа от поиска единственного маркера рецептивности, отдав предпочтение формированию диагностических панелей, сочетающих в себе наиболее эффективные маркеры, комплексный анализ которых будет обладать более высокой диагностической ценностью. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных за последние 10 лет по базам данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, Pubmed. Заключение. Рассматривая комплекс показателей, учитывающих толщину, объем, эхо-структуру, кровоток, морфологические особенности и молекулярные маркеры, характеризующие эти параметры в эндометрии, по-видимому, можно приблизиться к пониманию сложных, многокомпонентных процессов в рецептивном эндометрии.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44253779

35. 045340
Жуцзыгули А., Рухляда Н.Н., Айли И. РОЛЬ АКТИВИН-ПОДОБНОЙ РЕЦЕПТОРНОЙ КИНАЗЫ-5 В ИМПЛАНТАЦИИ БЛАСТОЦИСТЫ И РАЗВИТИИ ПЛАЦЕНТЫ//Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2020. № 8. С. 163-167.

В данном обзоре авторы систематизируют данные, которые подчеркивают важность передачи сигналов семейства белков трансформирующего фактора роста-? для поддержания репродуктивной функции и эндометриального гомеостаза; доказано, что условная инактивация активин-подобной рецепторной киназы-5 в экспериментальных моделях неизбежно приводит к женской субфертильности из-за нарушения процессов имплантации, что ведёт к возникновению дефектов плаценты. В статье приводятся научные данные в пользу того факта, что отсутствие Alk5 в матке приводит к значительному снижению репродуктивных возможностей из-за аномалий, наблюдаемых на разных стадиях беременности, включая дефекты бластоцисты, имплантации, дезорганизацию клеток трофобласта, меньшее количество клеток естественных киллеров матки и нарушение ремоделирования спиральной артерии. Авторы статьи поднимают очень важный вопрос в контексте исследуемой тематики: морфология предимплантационного эмбриона человека не идентична с аналогичным процессом у эмбриона мыши, который наиболее часто является экспериментальной моделью, что существенно осложняет однозначность выводов.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44027338

36. PDF
Жуцзыгули А., Рухляда Н.Н., Тайц А.Н. ВАЖНОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И МЕХАНИЗМ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО РОСТОГО ФАКТОРА И ЕГО РЕЦЕПТОРОВ В ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЕ//Уральский медицинский журнал. 2020. № 12 (195). С. 34-41.

В данной статье рассмотрены семейства трансмембранных рецепторов; трансформирующие ростовые факторы семейства TGF-?, как они экспрессируется в тканях с активной дифференцировкой клеток, а также несколько членов семейства TGF-?, присутствующих в тканях эндометрия на разных стадиях менструального цикла; регуляция в функции матки, ее эндометрия и имплантации эмбриона после полового созревания; роль TGF-? и его рецепторов в имплантации эмбрионов; сигнальный путь TGF-? и миома матки; такое распространенное заболевание у женщин, как эндометриоз; TGF-? и гиперплазия эндометрия; TGF-? и развитие фолликулов; обозначена связь между TGF-? и PCOS

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44394426

37. 040826
Зорина И.М., Смольникова В.Ю., Бобров М.Ю. ИЗУЧЕНИЕ ПРОДУКТОВ МЕТАБОЛИЗМА ЭМБРИОНОВ В КУЛЬТУРАЛЬНЫХ СРЕДАХ КАК ИНСТРУМЕНТ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОТЕНЦИАЛА К ИМПЛАНТАЦИИ//Акушерство и гинекология. 2017. № 2. С. 11-16.

Цель исследования. В обзоре представлены современные данные об анализе продуктов метаболизма эмбрионов в питательных средах и о возможном использовании ряда метаболитов в качестве маркеров успешной имплантации эмбриона. Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10лет. Результаты. Среды культивирования эмбрионов различных стадий развития являются уникальным объектом исследования, так как несут в себе информацию об энергетической, метаболической активности и состоянии сигнальных систем эмбриона. Изучение аспектов жизнедеятельности эмбрионов человека является фундаментальной задачей и представляет несомненный интерес, поскольку позволит расширить наше понимание процессов раннего развития, а также разработать и внедрить в клинику новые технологии, позволяющие улучшить исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий. Заключение. Дальнейшие исследования и оценка молекулярных составляющих питательных сред являются перспективным направлением в поиске маркеров успешной имплантации эмбриона с последующим развитием клинической беременности и рождением здорового ребенка для повышения эффективности лечения при использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий. Научно обоснованные данные о молекулярном составе сред культивирования позволят разработать дополнительный неинвазивный способ выбора эмбриона для селективного переноса, что позволит создать алгоритм индивидуального ведения женщин в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

https://elibrary.ru/item.asp?id=28793914

38. 035387
Зорина И.М., Эльдаров Ч.М., Ярыгина С.А., Макарова Н.П., Трофимов Д.Ю., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Бобров М.Ю. ПРОФИЛИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИТОВ В ПИТАТЕЛЬНЫХ СРЕДАХ ПЯТИДНЕВНЫХ ЭМБРИОНОВ ЧЕЛОВЕКА//Биомедицинская химия. 2017. Т. 63. № 5. С. 385-391.

Целью исследования являлось определение изменения профилей метаболитов в эмбриональных питательных средах (ЭПС) для оценки качества и имплантационного потенциала культивируемых эмбрионов человека. ЭПС (163 шт.) были собраны на 5-й день до переноса или криоконсервации эмбрионов. Часть эмбрионов вошла в программу предимплантационного генетического скрининга с целью обнаружения анеуплоидных кариотипов. Образцы были разделены на группы согласно морфологической классификации эмбрионов (по Гарднеру) в соответствии с данными генетического анализа и информации об имплантации после переноса. ЭПС экстрагировали метанолом, осадок отделяли центрифугированием и продукцию метаболитов отдельных эмбрионов детектировали с использованием ВЭЖХ-МС в режиме положительных ионов. После обнаружения пиков и выравнивания хроматограмм данные обрабатывали при помощи анализа главных компонент (PCA). Профилирование метаболитов в ЭПС выявило существенные различия между морфологическими классами эмбрионов. Внутригрупповые сравнения не обнаружили достоверных отличий между представителями одного класса. Генетический скрининг эмбрионов выявил 33 анэуплоидных кариотипа. Было показано, что число хромосом не влияет на профиль метаболитов по сравнению с нормальной группой эмбрионов того же класса. В ЭПС имплантировавшихся и неимплантировавшихся эмбрионов были выявлены специфические молекулярные сигнатуры, позволяющие дифференцировать эмбрионы с разным исходом имплантации. Предполагается, что профилирование метаболитов в ЭПС с помощью ВЭЖХ-МС может способствовать более точному отбору для переноса одного эмбриона с целью снижения риска нежелательных последствий многоплодной беременности.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30513381

39. 04776X
Иванова А.А., Миронова А.Г., Яковенко С.А., Симоненко Е.Ю. ВЕРОЯТНОСТЬ УСПЕШНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ ЭМБРИОНА ОТ ДНЯ ЕГО РАЗВИТИЯ//Актуальные вопросы биологической физики и химии. 2018. Т. 3. № 4. С. 809-813.

В настоящее время в клиниках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) осуществляется перенос эмбрионов на стадии бластоцист 5-го или 6-го дня развития, что соответствует физиологическим нормам. Известно, что именно на 5-й и 6-й день жизни бластоцисты претерпевают кардинальные морфологические перестройки, и нет точных данных, эмбрион какого дня развития лучше имплантируется в матке - до перестройки или после. В данной работе с помощью статистического анализа на основе клинических данных о 4130 пациентах было проведено сравнение вероятности положительного исхода программы ВРТ для эмбрионов разного дня развития, полученных при оплодотворении предварительно криоконсервированных яйцеклеток. В работе учитывается не только различный возраст пациентов (рассмотрены три возрастные группы), а также степень развития и качество самих эмбрионов (по Д. Гарднеру). Из проведенного анализа было выяснено, что взаимосвязь между днем развития эмбриона и вероятностью положительного исхода вспомогательных репродуктивных технологий существует. Большой объем выборки позволил получить результаты с высокой асимптотической точностью р=0,005. Результат обработки данных показывает, что клиническая беременность наступает чаще при переносе эмбрионов, которые развиваются до стадии бластоцисты быстрее, т.е. на 5-й день. Кроме того, проведенный анализ позволяет сделать выводы, связанные с общими итогами программ ВРТ.

https://elibrary.ru/item.asp?id=36309093

40. 005108
Измайлова Л.Ш., Воротеляк Е.А., Васильев А.В. МОДЕЛИРОВАНИЕ РАННЕГО РАЗВИТИЯ ЭМБРИОНОВ МЫШИ И ЧЕЛОВЕКА IN VITRO//Онтогенез. 2020. Т. 51. № 5. С. 323-337.

Эмбриональное развитие млекопитающих включает преимплантационный этап, имплантацию и постимплантационное развитие, во время которого эмбрион прикреплен к стенке матки материнского организма. Моделирование развития эмбрионов в культуре позволяет изучить процесс онтогенеза в динамике, что особенно ценно для изучения раннего постимплантационного развития. Мы приводим обзор существующих систем культивирования для эмбрионов мыши и человека. Также рассмотрен новый экспериментальный подход для изучения раннего эмбриогенеза млекопитающих – эмбриоподобные клеточные конструкты. С помощью этих методов были получены важнейшие результаты в области закладки зародышевых листков эмбриона мыши и человека, молекулярных и клеточных механизмов морфогенеза. Цель этого обзора — обобщение возможностей и ограничений таких систем для изучения эмбриогенеза млекопитающих и поиск направлений для дальнейшего развития этого подхода.

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43793800

41. 040578
Исакова Э.В., Савина В.А. ТОНКИЙ ЭНДОМЕТРИЙ В ЦИКЛАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ - ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ДИАГНОСТИКА, ПРИЧИНЫ И ПАТОГЕНЕЗ. ЧАСТЬ 1 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)//Проблемы репродукции. 2021. Т. 27. № 1. С. 71-77.

Имплантация качественной бластоцисты в рецептивный эндометрий является ключом к наступлению успешной беременности. Недостаточная толщина эндометрия, влияющая на восприимчивость эндометрия, считается одной из основных причин отсутствия имплантации эмбриона и одной из самых сложных проблем в лечении бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Цель обзора литературы - представить современные данные об определении, диагностике тонкого эндометрия, его причинах, а также о патогенезе сопутствующих неудач имплантации эмбрионов.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44804113

42. 040578
Исакова Э.В., Савина В.А. ТОНКИЙ ЭНДОМЕТРИЙ В ЦИКЛАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ. ВЛИЯНИЕ НА ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛЕЧЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ, ЧАСТЬ 2)//Проблемы репродукции. 2021. Т. 27. № 2. С. 65-75.

Наступление беременности обеспечивается имплантацией качественной бластоцисты в восприимчивый эндометрий. При недостаточной толщине эндометрия отмечается снижение его рецептивности, что может приводить к неблагоприятным исходам программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Несмотря на значительный прогресс в области ВРТ, в настоящее время нет точного понимания влияния тонкого эндометрия на протекание беременности, также нет консенсуса по методам, увеличивающим толщину эндометрия при проведении прегравидарной подготовки. Цель обзора литературы - отобразить современные данные о влиянии тонкого эндометрия на исходы программ ВРТ и представить актуальные методы его терапии.

https://elibrary.ru/item.asp?id=45586605

43. 005235
Каграманова Ж.А., Ланщакова П.Е., Малиновская В.В., Свистунов А.А., Выжлова Е.Н. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА НА ПАТОГЕНЕЗ АНЭМБРИОНИИ В РАННЕМ СРОКЕ БЕРЕМЕННОСТИ//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018. Т. 62. № 4. С. 136-149.

Цель. Изучить влияние различных факторов риска на звенья патогенеза неразвивающейся беременности по типу анэмбрионии I типа на ранних сроках. Методика. Обследовано и пролечено 85 беременных женщин в возрасте от 18 до 40 лет с диагнозом неразвивающаяся беременность (НБ) малого срока. Диагноз НБ по типу анэмбрионии (АНI) был установлен на основании ультразвукового исследования органов малого таза трансвагинальным датчиком частотой 4-5 мГц, с измерением размеров матки, яичников, желтого тела, среднего внутреннего диаметра плодного яйца и отсутствия визуализации эмбриона. Анализировали данные анамнеза, распределение беременных по возрасту, проводили стандартное клинико-лабораторное обследование, включая анализ крови на b-ХГЧ, группу и резус-фактор крови. Для выявления анеуплоидий проводили молекулярно-генетическое исследование хориальной ткани у 42 женщин с НБ. Проведена статистическая обработка данных (фильтрация, определение частоты встречаемости, сортировка, построение зависимостей (гистограмм) путем скользящего усреднения, вычисление коэффициентов корреляции и т.д.). Обработку регистрируемых в базе данных показателей проводили с использованием программы Excel MS Office. Результаты. Установлено, что распределение доли пациенток с АНI, в зависимости от возраста, имеет 2 пика. Первый максимум выявления АНI приходится на возраст 24-25 лет у первобеременных женщин, второй - на возраст 30-31 год, как у первобеременных, так и у повторнобеременных. Доля первобеременных и пациенток с привычным невынашиванием при АНI меньше, чем при НБ в целом. По результатам УЗИ выявлены различные сроки развития плодного яйца (ПЯ). При этом «условно» размер ПЯ по среднему внутреннему диаметру (СВД) на момент установления диагноза АНI составил в среднем 18,3 мм (при норме около 31,5 мм). Срок развития плодного яйца при АНI меньше, чем при НБ в целом, у основной доли пациенток срок был в пределах от 21 до 35 сут. Средний уровень b-ХГЧ на 8-й-9-й нед. беременности при АНI был в 5-6 раз ниже нормы. При статистической обработке данных пациенток с АНI не было выявлено корреляционных связей между уровнем b-ХГЧ и размерами ПЯ, сроком остановки развития ПЯ и длительностью его нахождения в полости матки до установления диагноза НБ. При абсолютно низком уровне b-ХГЧ, длительность нахождения ПЯ в полости матки после замирания составляла 4 нед., при умеренно низкой секреции b-ХГЧ, задержка ПЯ в полости матки была меньше (до 14 сут.). На фоне приема прогестерона, время нахождения пустого замершего ПЯ в полости матки было больше и b-ХГЧ продолжал титроваться в крови по сравнению с пациентками без приема прогестерона. Период нахождения ПЯ в полости матки после замирания был в пределах от 1 до 14 сут., максимальная длительность - от 3 до 4 нед. у пациенток в возрасте до 25 лет и старше 35 лет. Наряду с хромосомными нарушениями (40%) значимыми факторами риска в патогенезе АНI являются перенесенные гинекологические (63%) и вирусные заболевания (40%). Статистический анализ свидетельствует о сложности корреляционных связей: корреляционная связь между размерами ПЯ по СВД и длиной матки обнаруживалась как у пациенток, принимавших, так и не принимавших прогестерон, однако эта связь была сильнее у пациенток его принимавших. Сроки развития ПЯ по СВД, период нахождения в полости матки после замирания, размеры матки и уровни b-ХГЧ были различны при разных сроках беременности до начала проявления признаков АНI. Результаты свидетельствуют о сложности корреляционных связей указанных показателей у пациенток при наличии кровянистых выделений и при их отсутствии. Заключение. Раннее ультразвуковое исследование (8 нед.) беременности позволяет своевременно выявить АНI, ускорить начало лечения и повысить его качество. Эффективность развития беременности на фоне приема прогестерона при формировании АНI отсутствует.

https://elibrary.ru/item.asp?id=36575953

44. 040826
Кебурия Л.К., Смольникова В.Ю., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Трофимов Д.Ю., Шубина Е.С., Кочеткова Т.О. МИКРОБИОТА ПОЛОСТИ МАТКИ И НЕУДАЧИ ИМПЛАНТАЦИИ. ЕСТЬ ЛИ СВЯЗЬ?//Акушерство и гинекология. 2021. № 7. С. 133-143.

Цель. Оценить влияние микробиоты полости матки на успешность имплантации эмбриона при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Материалы и методы. В исследовании принимали участие 130 женщин с бесплодием. Пациентки были разделены на 3 группы: Iгруппа - женщины с первой попыткой ЭКО (n=39); IIгруппа - пациентки с повторными неудачами имплантации с переносом эмбриона в цикле овариальной стимуляции (n=27); III группа - с повторными неудачами имплантации с переносом эмбриона в криоцикле (n=64). Всем пациенткам проводили микробиологическое исследование дистальной части эмбриокатетера, извлеченного из полости матки после переноса эмбриона, а также отделяемого цервикального канала. Также были отобраны 30 образцов из полости матки для проведения исследования методом высокопроизводительного секвенирования. Результаты. В ходе исследования обнаружено, что полость матки не является свободной от микроорганизмов. Обнаружено 44 вида микроорганизмов: 26 видов условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) и 18 видов комменсалов (14 видов лактобацилл и 4 вида бифидобактерий). Высеваемость облигатно-анаэробных микроорганизмов и Gardnerella vaginalis была статистически значимо выше в Iгруппе по сравнению с III группой (строгие анаэробы - 15,4 и 1,6%; G. vaginalis - 12,8 и 1,6% соответственно) (р<0,05), однако, этот факт не сказался негативным образом на частоте наступления беременности и в Iгруппе был максимальным - 51,3%, а у женщин с повторными неудачами имплантации составил 29,6 и 35,9% соответственно. Заключение. Присутствие в полости матки и в цервикальном канале УПМ в низких и умеренных титрах (103-105К0Е/мл) не повлияло на частоту наступления беременности у обследуемых женщин. У 87,9% пациенток микрофлора полости матки и цервикального канала отличались по качественному составу, что не исключает возможность формирования в полости матки самостоятельной микробиоты. Микробиота полости матки характеризуется меньшим видовым разнообразием по сравнению с микробиотой цервикального канала.

https://elibrary.ru/item.asp?id=46356555

45. 040826
Князева Е.А., Алиева К.У., Калинина Е.А. ЯИЧНИКОВАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ ПОСЛЕ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ У ПАЦИЕНТКИ СО СНИЖЕННОЙ РЕЦЕПТИВНОСТЬЮ ЭНДОМЕТРИЯ//Акушерство и гинекология. 2018. № 8. С. 180-185.

Актуальность. Несмотря на серьезные достижения в диагностике и лечении различных гинекологических заболеваний, проблема внематочной (эктопической) беременности сохраняет свою актуальность. Внематочная беременность на сегодняшний день занимает одно из ведущих мест в структуре материнской смертности, поскольку очень часто сопровождается массивным внутрибрюшным кровотечением. Известно, что частота возникновения внематочной беременности возрастает после проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Этому способствует ряд особенностей, характерных для программ ВРТ и отсутствующих при естественном зачатии. Кроме того, фактором риска развития внематочной беременности может быть нарушение рецептивности эндометрия (в том числе вследствие нарушения метилирования ряда генов семейства НОХ-генов и др.). Описание. Представлено клиническое наблюдение пациентки 35 лет, обратившейся для проведения программы ЭКО в связи с первичным бесплодием, связанным с мужским фактором, а также сниженной рецептивностью эндометрия. Программа ЭКО/ИКСИ с переносом эмбриона (ПЭ) в цикле стимуляции завершилась наступлением внематочной (яичниковой) беременности. Заключение. В комплексное обследование женщин перед программой ЭКО, особенно женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе и/или с привычным невынашиванием беременности, помимо традиционного перечня необходимых анализов и диагностических тестов, рекомендуется включать оценку рецептивности эндометрия (в том числе статус метилирования генов НОХА10 и НОХА11).

https://elibrary.ru/item.asp?id=35659872

46. 040205
Кожевникова В.В., Игонина Т.Н., Брусенцев Е.Ю. и др. Сравнение преимплантационного развития эмбрионов крыс линий OXYS и WAG в условиях in vivo и in vitro // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2017. Т. 21. № 7. С. 810–815.

Линия крыс OXYS является моделью преждевременного старения. Ранее были проведены многочисленные исследования, направленные на изучение особенностей поведения и физиологии крыс этой линии в период постнатальной жизни, однако преимплантационное развитие эмбрионов линии OXYS до сих пор не изучено. В настоящей работе исследовано преимплантационное развитие эмбрионов крыс линии OXYS как в условиях in vivo, так и при культивировании in vitro. В качестве контроля для всех экспериментов служила линия крыс WAG. Для исследования преимплантационного развития in vivo у крыс линий OXYS и WAG на 5-й день беременности из репродуктивных путей извлекали эмбрионы. У эмбрионов оценивали стадию развития и долю зародышей, достигших стадии бластоцисты, подсчитывали число клеток, входящих в состав бластоцисты. При изучении особенностей культивирования в условиях in vitro эмбрионы двух линий крыс извлекали из репродуктивных путей на сутки раньше, на 4-й день беременности, на стадии дробления эмбрионов. Такие эмбрионы, состоящие всего из восьми бластомеров на данной стадии развития, культивировали in vitro в течение 48 ч в среде P1 в присутствии ростового фактора IGF-1 (200 нг/мл) либо без него. После культивирования у эмбрионов крыс так же, как и в эксперименте по оценке развития эмбрионов in vivo, подсчитывали долю зародышей, достигших стадии бластоцисты, и оценивали число клеток, представленных в бластоцисте. В статье показано, что на 5-е сутки развития в репродуктивных путях самок крыс линии OXYS представлено большее число эмбрионов по сравнению с линией WAG. Развившиеся в условиях in vivo бластоцисты крыс линии OXYS на 5-е сутки содержат меньшее число клеток по сравнению с эмбрионами линии WAG. Культивирование ранних эмбрионов крыс линии OXYS и WAG в среде P1 нивелирует различия в скорости развития между этими линиями, а присутствие IGF-1 в культуральной среде не оказывает ни положительного, ни отрицательного эффекта на их развитие в условиях in vitro.

https://elibrary.ru/item.asp?id=30621469

47. PDF
Колесникова И.О. НЕУДАЧНЫЕ ИМПЛАНТАЦИИ В ЦИКЛАХ ПЕРЕНОСА РАЗМОРОЖЕННОГО ЭМБРИОНА//Актуальная медицина. материалы I Студенческой научно-теоретической конференции, посвященной 120-летию со дня рождения С. И. Георгиевского. 2018. С. 48-52.

НЕУДАЧНЫЕ ИМПЛАНТАЦИИ В ЦИКЛАХ ПЕРЕНОСА РАЗМОРОЖЕННОГО ЭМБРИОНА

https://elibrary.ru/item.asp?id=36724824

48. PDF
Коровин А.Е., Горичный В.А., Соколова М.О., Меньшиков Н.О., Товпеко Д.В. КЛЕТОЧНАЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ КАК ОДНО ИЗ ОСНОВНЫХ НАПРАВЛЕНИЙ БИОМЕДИЦИНСКИХ КЛЕТОЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ//Клиническая патофизиология. 2019. Т. 25. № 2. С. 13-20.

Клеточная терапия является одним из наиболее перспективных направлений клеточных технологий с высоким терапевтическим потенциалом. В настоящее время она применяется при лечении широкого спектра патологических состояний, в частности гематологических, эндокринных, аутоиммунных, нейродегенеративных заболеваний, болезней опорно - двигательного аппарата и др. В представленной статье предлагается краткий обзор накопленных к настоящему времени достижений и основных направлений развития в области клеточной терапии. Описаны краткая история клеточной терапии, вклад в развитие этой области выдающихся отечественных и зарубежных ученых. Преимущества клеточной терапии доказаны многочисленными исследованиями и клиническими испытаниями, что стимулирует активное развитие данного направления во всем мире.

https://elibrary.ru/item.asp?id=41538465

49. 040826
Королькова А.И., Мишиева Н.Г., Мартазанова Б.А., Бурменская О.В., Екимов А.Н., Трофимов Д.Ю., Веюкова М.А., Кириллова А.О., Абубакиров А.Н. ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ ЭКО НА ОСНОВАНИИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОПИЙНОСТИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК В ТРОФЭКТОДЕРМЕ ЭМБРИОНОВ//Акушерство и гинекология. 2019. № 3. С. 98-104.

Цель исследования. Повышение эффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток позднего репродуктивного возраста путем переноса эуплоидных эмбрионов с нормальным уровнем мтДНК. Материал и методы. Выполнено пилотное исследование, анализирующее копийность митохондриальной ДНК (мтДНК) в трофэктодерме 106 эмбрионов 50 супружеских пар. После биопсии трофэктодермы бластоцист для последующего преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) методом сравнительной геномной гибридизации на чипе (aCGH), определялась копийности мтДНК методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Результаты. Копийность мтДНК в трофэктодерме анеуплоидных бластоцист (n=38) статистически выше, чем эуплоидных (n=68) (р=0,003). Посредством ROC-анализа установлен пороговый уровень мтДНК, составивший 0,004 о.е. Превышение которого прогнозировало неудачу имплантации эуплоидных эмбрионов с чувствительностью 76,8% и специфичностью 74,9%. Заключение. Определение копийности мтДНК в трофэктодерме бластоцист в совокупности с проведением ПГТ-А является надежным методом селекции эмбрионов с высоким имплантационным потенциалом, который позволяет увеличить эффективность лечения бесплодия в программах ЭКО.

https://elibrary.ru/item.asp?id=37251548

50. PDF
Лёгонькая А.Ю. ВЛИЯНИЕ НОВОЙ СРЕДЫ, ОБОГАЩЁННОЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ, НА ИМПЛАНТАЦИЮ ЭМБРИОНОВ ПРИ ИХ КРИОПЕРЕНОСЕ В ПОЛОСТЬ МАТКИ// Инновации в здоровье нации. Сборник материалов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. 2019. С. 39-42.

Проведена оценка эффективности криопереноса эмбрионов в полость матки при использовании новой среды, обогащённой гиалуроновой кислотой (Embryoglue).

https://elibrary.ru/item.asp?id=42338050

51. PDF
Максименко С.В., Савченко Е.С., Огнева Н.С. КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ЭМБРИОНОВ МЫШЕЙ НА РАЗЛИЧНЫХ ПИТАТЕЛЬНЫХ СРЕДАХ ДО СТАДИИ ДВУХ БЛАСТОМЕРОВ ПОСЛЕ МИКРОИНЪЕКЦИИ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНОЙ КОНСТРУКЦИЕЙ//Биомедицина. 2021. Т. 17. № S3. С. 53-58.

Преимплантационные эмбрионы мышей на сегодняшний день остаются самой популярной моделью, которая обычно используется для исследования раннего развития млекопитающих. Культивирование доимплантационных зародышей млекопитающих вне организма является необходимым звеном при проведении экспериментально-эмбриологических исследований, а также эмбриотехнологических работ по клонированию и получению трансгенных животных. Нормальный рост и дифференцировка эмбрионов млекопитающих in vitro во время доимплантационного периода зависят от наличия соответствующих метаболических субстратов. Вот почему так важно подобрать оптимальные условия культивирования при работе с микроинъецированными эмбрионами, поскольку любые манипуляции снижают их жизнеспособность, что особенно важно при получении трансгенных животных.Для определения наиболее эффективной культуральной среды нами было проведено исследование выживаемости эмбрионов мыши после микроинъекции генно-инженерной конструкции в пронуклеусы и дальнейшего культивирования на питательных средах М16 и Onestep...

https://elibrary.ru/item.asp?id=47107459

52. PDF
Москалев А.В., Гумилевский Б.Ю., Апчел В.Я., Цыган В.Н. МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МОДИФИКАЦИЙ//Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2020. № 4 (72). С. 172-183.

Рассмотрены объекты и современные методы редактирования генома. Охарактеризована иммунная система прокариот и их защитные механизмы, препятствующие целевому редактированию генома в интересах исследователя. Таким механизмом у прокариот являются кластерные регулятивные межпространственные короткие палиндромные повторы. Число таких повторов у различных объектов отличается, что в итоге не позволяет получить идеальную стандартную модель. В настоящее время идентифицированы три типа таких систем, имеющих свой механизм для генерации белков. Охарактеризованы белки, которые в настоящее время чаще всего используются для редактирования генома и выявления участков протоспейсерных соседних мотивов. Дана подробная характеристика организации иммунной системы прокариот и фаз ее активности. На сегодняшний день идентифицированы три типа систем с короткими палиндромными повторами, расположенными группами или ассоциированным (ферментным) белком Cas9. Каждая система использует свой механизм для генерации белков, катализирующих расщепление нуклеиновых кислот...

https://elibrary.ru/item.asp?id=44355660

53. 047666
Огнева И.В., Гурьева Т.С., Сычев В.Н., Орлов О.И. ЭМБРИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В КОСМОСЕ//Воздушно-космическая сфера. 2021. № 1 (106). С. 34-43.

Актуальность эмбриологических исследований в условиях невесомости вызвана развитием технологий, которые в будущем, возможно, позволят осуществлять длительные космические полеты. Это неминуемо поставит целый ряд вопросов, связанных с реализацией репродуктивной функции. Целью настоящего обзора данных является, с одной стороны, констатация уже известных фактов, связанных с ранним развитием в условиях космического полета, а с другой - представляется важным наметить возможные пути дальнейших исследований. Результаты, представленные в обзоре, свидетельствуют о существовании принципиальной возможности размножения в условиях длительного космического полета некоторых видов, однако применительно к млекопитающим, в том числе к человеку, это требует дальнейшего детального исследования.

https://elibrary.ru/item.asp?id=45580410

54. PDF
Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Волкова С.В., Абитова М.З., Шустова В.Б. ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫЙ ФАКТОР ЭНДОМЕТРИОЗ-АССОЦИИРОВАННОГО БЕСПЛОДИЯ//Репродуктивная медицина. 2020. № 3 (44). С. 28-38.

АКТУАЛЬНОСТЬ Несмотря на многочисленные исследования и не снижающееся количество эндометриоза и связанной с ним инфертильности, изучение эндометриоз - ассоциированного бесплодия не теряет своей актуальности, а особенности состояния эндометрия представляются центральными и предиктивными факторами, определяющими успех преодоления бесплодия.ЦЕЛЬОтразить молекулярно-генетические особенности состояния эндометрия при эндометриозе, ассоциированным с бесплодием, расширить представления о его патогенезе, обосновать теоретические аспекты применения гормональной предимплантационной подготовки эндометрия при эндометриоз - ассоциированном бесплодии.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.Для написания данного обзора был осуществлен поиск отечественных и зарубежных публикаций в российских и международных системах поиска (eLIBRARY, PubMed, MedLine, Crossref и пр.) за последние 1-16 лет.РЕЗУЛЬТАТЫ.На модели изменения рецептивности эндометрия рассмотрены механизмы резистентности к прогестерону и гиперпродукции эстрогенов в качестве ключевых эндометриальных факторов в патогенезе эндометриоз - ассоциированного бесплодия, дано теоретическое обоснование применение гормональной терапии с целью предимплантационной подготовки скомпрометированного эндометрия.ЗАКЛЮЧЕНИЕ.Несмотря на большое количество публикаций не существует единого мнения и одинаковых подходов к определению рецептивности эндометрия и его роли в имплантационных нарушениях при эндометриозе, а также четких представлений о патогенезе эндометриоз - ассоциированного бесплодия. Персонифиированный подход в ведении пациенток с эндометриоз - ассоциированным бесплодием позволит привести к единому знаменателю множество факторов, влияющих на репродукцию, и определить их потенциальную роль как в диагностике, так и в лечении конкретной пациентки.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44321692

55. PDF
Пестрикова А.А. ПРОБЛЕМЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРАВОВОГО СТАТУСА ЭМБРИОНА И ПАРТЕНОГЕНЕТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В СВЕТЕ РАЗВИТИЯ ГЕННОЙ ИНЖЕНЕРИИ//Правовое государство: теория и практика. 2020. № 2 (60). С. 69-80.

На современном этапе развития генной инженерии в очередной раз ставится вопрос о правовом статусе эмбриона человека в связи с коммерциализацией и патентованием партеногенетических эмбриональных стволовых клеток. Цель: в статье рассматриваются основные направления разработки критериев для разграничения клеточных субстанций, включенных в определение «человеческий эмбрион», с учетом новейших достижений в области генной инженерии и судебной практики Европейского союза. Методы: сравнительного анализа основных научных достижений в области генной инженерии и складывающейся международной практики правовых исследований в данной области. Выводы: важность различия определения понятия эмбриона с точки зрения биологии и генетики и закрепления правового статуса и необходимости правовой защиты во избежание злоупотреблений правом и обхода закона при коммерческом использовании стволовых клеток человека и человеческих эмбрионов.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44249909

56. 040826
Петрова О.В., Кириллова А.О., Налобин Д.С., Ушакова И.В., Абубакиров А.Н. ВЛИЯНИЕ ДЛИНЫ ТЕЛОМЕР И АКТИВНОСТИ ТЕЛОМЕРАЗЫ НА ИСХОДЫ ПРОГРАММ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ//Акушерство и гинекология. 2020. № 11. С. 49-54.

В данном обзоре описана значимость теломер и теломеразы для репродукции человека. Рассмотрено влияние сопутствующих заболеваний на длину теломер у женщин и мужчин. Описана активность теломеразы и длины теломер на разных этапах онтогенеза: от сперматогенеза и оогенеза до последующего развития эмбрионов. Представлена информация о разных исследованиях, проведенных в рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), показывающих связь между длиной теломер, теломеразной активностью и фертильностью. Многие работы показали, что длина теломер в половых клетках человека оказывает положительное влияние на формирование и дальнейшее развитие эмбрионов. Также была продемонстрирована взаимосвязь между длиной теломерных участков и фертильностью. Например, у мужчин с более короткими теломерами формировались эмбрионы более низкого качества, нежели у мужчин с более длинными теломерами сперматозоидов. Также у мужчин с повышенной фрагментацией ДНК сперматозоидов наблюдается пониженная длина теломер. У женщин короткая длина теломер ассоциирована с различными заболеваниями. Наличие удлиненных теломеров в ооцитах показало, что вероятность формирования эмбрионов хорошего качества возрастает. Заключение. Роль длины теломер и активности теломеразы в половых клетках может позволить спрогнозировать эффективность программ ВРТ, а также в будущем внедрить новые анализы, ориентированные на поиск причин мужского и женского бесплодия.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44253783

57. 006632
Рагаева Д.С., Игонина Т.Н., Брусенцев Е.Ю., Рожкова И.Н., Амстиславский С.Я. ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ РАННИХ ПРЕНАТАЛЬНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОТОМКОВ//Успехи физиологических наук. 2018. Т. 49. № 4. С. 30-44.

Представлен обзор современных представлений о влиянии ранних пренатальных воздействий на последующее поведение, физиологические и онтогенетические особенности потомков. Особое внимание уделено таким факторам как стресс, характер диеты и гормональная терапия во время беременности. Анализируются воздействия на преимплантационной стадии различных лабораторных животных и человека как in vivo так и in vitro, в том числе и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий с описанием их эффектов как на дальнейшее развитие эмбрионов, так и отдаленных последствий на потомках.

https://elibrary.ru/item.asp?id=35671124

58. 005108
Раннева С.В., Брусенцев Е.Ю., Игонина Т.Н., Рагаева Д.С., Рожкова И.Н., Ершов Н.И., Левинсон А.Л., Амстиславский С.Я. ВЛИЯНИЕ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ЭМБРИОНОВ НА ОНТОГЕНЕЗ ПОТОМСТВА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ//Онтогенез. 2020. Т. 51. № 6. С. 417-439.

Представлен обзор данных, касающихся влияния вспомогательных репродуктивных технологий, главным образом культивирования in vitro преимплантационных эмбрионов, на пре- и постнатальное развитие млекопитающих. Рассмотрены особенности воздействия питательных сред на развитие зародыша и на формирующийся плод. Особое внимание уделено отдаленным эффектам у потомков, рожденных после применения этих процедур.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44096003

59. 040826
Романов А.Ю., Макарова Н.П., Долгушина Н.В., Калинина Е.А. КУЛЬТУРАЛЬНАЯ СРЕДА, ОБОГАЩЕННАЯ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ, ПРИ ПЕРЕНОСЕ ЭМБРИОНОВ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ//Акушерство и гинекология. 2018. № 12. С. 12-16.

Проведен систематический анализ литературных данных о применении культуральной среды, обогащенной гиалурановой кислотой, при переносе эмбрионов для улучшения исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Описаны возможные механизмы действия культуральной среды, обогащенной гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов в программах ВРТ. Отдельное внимание уделено определению показаний для применения данной методики. Тактика ведения пациенток с множественными неудачными попытками ЭКО в анамнезе на сегодняшний день окончательно не определена. Одна из причин неудачи имплантации эмбриона высокого качества - отсутствие формирования адгезивного матрикса между эмбрионом и эндометрием. Применение сред, обогащенных гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов может стать инновационной неинвазивной методикой преодоления проблемы неудачи имплантации в программах ВРТ. Показаниями к применению данной методики могут служить старший репродуктивный возраст пациенток, низкое качество эмбрионов, множественные неудачные попытки ЭКО в анамнезе. Тем не менее, результаты исследований в этой области на данный момент крайне противоречивы.

https://elibrary.ru/item.asp?id=36685247

60. 000513
Рыбцов С.А., Лагарькова М.А. РАЗВИТИЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В РАННЕМ ЭМБРИОНЕ МЛЕКОПИТАЮЩИХ//Биохимия. 2019. Т. 84. № 3. С. 297-313.

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) - первый тип стволовых клеток, обнаруженных в организме человека. Их существование было предсказано А.А. Максимовым и экспериментально доказано Тиллом и Мак-Каллоком. ГСК - первые стволовые клетки, которые были успешно применены в терапии и до сих пор активно используются. Даже единственная ГСК способна дать начало всем типам клеток крови при внутривенной трансплантации. Множество исследований последних десятилетий было посвящено изучению происхождения и иерархии ГСК, определению их молекулярного фенотипа в организме человека и животных, а также особенностям их функционирования и развития. В связи с постоянной потребностью в донорской крови и ГСК, пригодных для терапевтических трансплантаций, в последние годы рассматривается экспериментальная возможность получения ГСК in vitro путем направленной дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток (ПСК). Однако, несмотря на все усилия, пока не удается воспроизвести in vitro онтогенез ГСК и получить клетки, способные к долговременному поддержанию кроветворения. Изучение гемопоэза и его становления в эмбриональном развитии не только облегчает создание и усовершенствование протоколов получения клеток крови из ПСК, но и позволяет лучше понять патогенез различных видов пролиферативных заболеваний крови, анемий и иммунодефицитов. Данный обзор посвящен развитию кроветворения в онтогенезе млекопитающих.

https://elibrary.ru/item.asp?id=37098115

61. 011433
Савченкова И.П. РОЛЬ МИКРООКРУЖЕНИЯ В ИНДУЦИРОВАННОЙ IN VITRO ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ МЫШИНЫХ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК//Сельскохозяйственная биология. 2020. Т. 55. № 4. С. 659-670.

Моноциты и макрофаги служат мишенями для многих лентивирусов животных, в том числе вируса инфекционной анемии лошадей (И.П. Савченкова с соавт., 2017). Сложность патогенеза и недостаточная изученность ретровирусных инфекций обусловливают необходимость поиска адекватной клеточной модели для их изучения in vitro. В связи с этим получение макрофагов в процессе направленной дифференцировки эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), в том числе генетически трансформированных генами лошади, представляет интерес для ветеринарии (И.П. Савченкова с соавт., 2016). Мышиные ЭСК, выделенные из предымплантационных эмбрионов (M.J. Evans с соавт., 1981; G.R. Martin, 1981), имеют уникальные свойства по сравнению с другими типами клеток (T.C. Doetschman с соавт., 1985; И.П. Савченкова с соавт., 1996; A.M. Wobus с соавт., 2003), что выражается в их неограниченной способности пролиферировать и формировать при индукции in vitro все типы клеток эмбриона и взрослого организма. Они могут быть ценным источником для получения in vitro всех видов тканей и органов млекопитающих для экспериментального анализа, в том числе для изучения и моделирования раннего гемопоэза в культуре...

https://elibrary.ru/item.asp?id=43917838

62. 004425
Саженова Е.А., Лебедев И.Н. ЭВОЛЮЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА//Молекулярная биология. 2021. Т. 55. № 1. С. 3-19.

Геномный импринтинг – эпигенетический феномен, дифференциально маркирующий материнские и отцовские копии генов в геноме и обеспечивающий их моноаллельную экспрессию в зависимости от родительского происхождения. Импринтинг является эволюционной головоломкой, поскольку несет издержки диплоидизации, отказываясь от ее преимуществ в виде защиты от рецессивных мутаций. Целью настоящего обзора был поиск ответа на вопрос о причинах возникновения геномного импринтинга и его закрепления в эволюции цветковых растений, насекомых, сумчатых и плацентарных млекопитающих.

https://sciencejournals.ru/view-article/?j=molrus&y=2021&v=55&n=1&a=MolRus2006010Sazhenova

63. 00789X
Сайлау Ж.К., Боголюбов Д.С., Боголюбова И.О. ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ХРОМАТИНРЕМОДЕЛИРУЮЩЕГО БЕЛКА ATRX В ЯДРАХ ДОИМПЛАНТАЦИОННЫХ ЭМБРИОНОВ МЫШИ//Цитология. 2018. т.60. № 11. с. 943-946

С помощью непрямого иммунофлуоресцентного мечения изучены особенности распределения хроматинремоделирующего белка ATRX на начальных этапах дробления эмбрионов мыши. Показано, что в процессе раннего эмбриогенеза мыши происходит выраженное перераспределение белка ATRX в ядрах бластомеров. На стадии ранней зиготы преобладал диффузный характер распределения ATRX, затем происходила постепенная концентрация ATRX вокруг проядрышек, а также в зонах гетерохроматина, не ассоциированных с проядрышками; на стадии морулы снова преобладало диффузное распределение ATRX. На всех изученных стадиях наблюдали колокализацию ATRX с областями гетерохроматина, интенсивно окрашивающегося DAPI. Колокализация ATRX с его основными функциональными партнерами - белком DAXX и гистоном Н3, триметилированным по остатку лизина-9 (H3K9me3), в ядрах ранних эмбрионов была обнаружена только на двухклеточной стадии, причем колокализация не была абсолютной. Наряду с этим на двухклеточной стадии была обнаружена колокализация ATRX с гистоном Н4, ацетилированным по остатку лизина-5 (Н4К5ас), который является эпигенетической меткой активного хроматина...

https://elibrary.ru/item.asp?id=36613876

64. 040826
Смольникова В.Ю., Ибрагимова Л.К., Бобров М.Ю., Романов Е.А. РОЛЬ ПРОДУКТОВ МЕТАБОЛИЗМА ООЦИТОВ И ЭМБРИОНОВ У ПАЦИЕНТОК С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ В УСПЕШНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ ЭМБРИОНОВ//Акушерство и гинекология. 2020. № 4. С. 21-25.

В обзоре представлены современные данные об анализе метаболомного профиля фолликулярной жидкости и сред культивирования эмбрионов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и о возможном использовании ряда метаболитов в качестве маркеров успешной имплантации. Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10лет. Результаты. Фолликулярная жидкость и среды культивирования эмбрионов различных стадий развития являются уникальными объектами исследования, так как несут в себе информацию об особенностях метаболической активности ооцитов и эмбрионов. Данные исследования позволят выявить и внедрить дополнительные методы селективного отбора эмбриона, что улучшит исходы, в том числе у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Заключение. Дальнейшие исследования и оценка составляющих фолликулярной жидкости и сред культивирования эмбрионов пациенток с наружным генитальным эндометриозом являются перспективными направлениями в поиске маркеров успешной имплантации эмбриона с последующим развитием клинической беременности и рождением здорового ребенка. Научно обоснованные данные о составе фолликулярной жидкости и сред культивирования могут позволить разработать дополнительный неинвазивный способ выбора эмбриона для селективного переноса и создать алгоритм индивидуального ведения женщин с наружным генитальным эндометриозом в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

https://elibrary.ru/item.asp?id=42908357

65. PDF
Сучкова И.О., Нониашвили Е.М., Дергачева Н.И., Чан В.Ч., Сасина Л.К., Баранова Т.В., Софронов Г.А., Джапаридзе Л.А., Паткин Е.Л. ВЛИЯНИЕ БИСФЕНОЛА А НА УРОВЕНЬ ПОЛНОГЕНОМНОГО МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК В РАЗНЫХ ЧАСТЯХ ТЕЛА МЫШИ НА 12 ДЕНЬ ЭМБРИОНАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ//Региональная экология. 2018. № 3 (53). С. 96-110.

Бисфенол А (БФА) - ксеноэстроген, влияющий на эмбриональное развитие млекопитающих как в высоких, так и низких дозах. Воздействие БФА в эмбриональный период вызывает широкий спектр нарушений в нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной и репродуктивной системах. Вопрос о молекулярных механизмах воздействия БФА остается открытым. Предполагается, что БФА в пренатальный период онтогенеза может приводить к эпигеномным изменениям, в частности нарушать паттерн метилирования ДНК. В связи с этим цель данной работы состояла в количественной оценке полногеномного метилирования ДНК в разных частях тела мышейна 12 день эмбрионального развития, матери которых подвергались воздействию БФА в течение первых 4 дней беременности. С помощью метил-чувствительной рестрикции и ImageJ анализа были исследованы образцы геномной ДНК от 123 эмбрионов из контрольных групп и от 92 эмбрионов из групп, подвергшихся воздействию БФА в дозах 4, 10 и 40 мкг/мышь. Было обнаружено, что воздействие БФА приводит к изменениям метилирования ДНК в исследованных частях тела эмбрионов («Головной мозг», «Брюшной отдел» и «Спинной отдел») на 12 день развития...

https://elibrary.ru/item.asp?id=36781184

66. PDF
Тапильская Н.И., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР КАК КЛЮЧЕВОЙ РЕГУЛЯТОР ИНВАЗИВНОГО ПОТЕНЦИАЛА ЭМБРИОНА И РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ//Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 1. С. 83-92.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) является гематопоэтическим цитокином, который способствует пролиферации, дифференцировке и активации клеток линии гранулоцитов. Иммуномодулирующие эффекты Г-КСФ, заключающиеся в стимулировании Тх-иммунного ответа 2-го типа, препятствуют формированию реакции «трансплантат против хозяина» и, как частный случай данного взаимодействия, отвечают за имплантацию эмбриона в эндометрий. Г-КСФ стимулирует субпопуляции нейтрофилов, обладающих противовоспалительными свойствами и участвующих в регенерации тканей. Противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты нейтрофилов обеспечиваются посредством повышения секреции аннексина А1 и интерлейкина 10-го типа. В данном обзоре представлены данные четырех метаанализов, которые демонстрируют повышение частоты имплантации эмбриона и наступления клинической беременности благодаря изменению рецептивности эндометрия и/или инвазивного потенциала развивающегося эмбриона.

https://elibrary.ru/item.asp?id=37133524

67. 040826
Хечумян Л.Р., Калинина Е.А., Донников А.Е., Кулакова Е.В., Ибрагимова Э.О. РОЛЬ ВИТАМИН К-ЗАВИСИМОГО БЕЛКА ПЕРИОСТИНА В ПРЕДИКЦИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ//Акушерство и гинекология. 2017. № 7. С. 28-32.

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли витамин К-зависимого белка периостина в исходах программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме. Результаты. Исследования последних лет доказывают, что периостин оказывает влияние на некоторые важные этапы процесса имплантации. В связи с широким спектром выполняемых функций периостин экспрессируется в различных органах и тканях. Уровень периостина в фолликулярной жидкости, сыворотке крови может коррелировать с показателями качества ооцитов, развитием эмбрионов, частотой наступления беременности и рождения живых детей. В статье проводятся данные об исследовании витамин К-зависимого белка периостина как неинвазивного маркера для предикции качества ооцитов, эмбрионов и частоты наступления беременности. Заключение. Результаты проводимых исследований подтверждают перспективность и актуальность использования периостина для предикции эффективности программы ВРТ.

https://elibrary.ru/item.asp?id=29824046

68. 040826
Ярыгина С.А., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Эльдаров Ч.М., Гамисония А.М., Макарова Н.П., Бобров М.Ю. АНАЛИЗ МЕТАБОЛИТОВ В РАЗЛИЧНЫХ СРЕДАХ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ЭМБРИОНОВ ЧЕЛОВЕКА//Акушерство и гинекология. 2020. № 11. С. 114-123.

Цель. Провести сравнительный метаболомный анализ состава отработанных питательных сред, в том числе содержащих гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), для выявления молекулярных профилей, позволяющих прогнозировать имплантационный потенциал эмбрионов человека. Материалы и методы. В работе использовали образцы питательных сред эмбрионов, культивированных в присутствии и отсутствии ГМ-КСФ. Эмбрионы были получены от пациенток, проходящих программу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО; ИКСИ). Детекцию метаболитов в отработанных питательных средах отдельных эмбрионов проводили с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС) в режиме детекции положительных ионов. После идентификации хроматографических пиков и выравнивания хроматограмм, а также для лучшей визуализации сравниваемых образцов по профилям метаболитов нами был проведен дискриминантный анализ методом частичных наименьших квадратов. Результаты. Профилирование метаболитов позволило обнаружить существенные различия между отработанными питательными средами имплантировавшихся и неимплантировавшихся эмбрионов, вне зависимости от используемого вида культуральной среды. Были идентифицированы молекулярные ионы, содержание которых достоверно изменялось в средах имплантировавшихся эмбрионов. Сравнительный анализ потенциальных метаболитов в средах культивирования показал, что присутствие ГМ-КСФ может потенциально влиять на метаболизм жирных кислот в группе имплантировавшихся эмбрионов. Регуляция обмена жирных кислот, выполняющих структурные, питательные и сигнальные функции, играет важную роль в процессах раннего эмбрионального развития. Таким образом, присутствие в питательных средах ГМ-КСФ может способствовать адекватному формированию эмбриона и оказывать положительное влияние на его имплантационный потенциал. Заключение. Анализ состава сред культивирования эмбрионов методом метаболомного профилирования может способствовать более точному отбору для селективного переноса одного эмбриона с целью снижения рисков, связанных с многоплодной беременностью.

https://elibrary.ru/item.asp?id=44253792

На главную К списку выставокАрхив выставок