На главную К списку выставокАрхив выставок

Биохимия клетки млекопитающих

Журнальные статьи

1. Chen K.G., Mallon B.S., Hamilton R.S., Johnson K.R., McKay R.D.G., Robey P.G. DEVELOPMENTAL INSIGHTS FROM EARLY MAMMALIAN EMBRYOS AND CORE SIGNALING PATHWAYS THAT INFLUENCE HUMAN PLURIPOTENT CELL GROWTH AND DIFFERENTIATION // Stem Cell Research. 2014. Т. 12. № 3. С. 610-621.

"Abstract Human pluripotent stem cells (hPSCs) have two potentially attractive applications: cell replacement-based therapies and drug discovery. Both require the efficient generation of large quantities of clinical-grade stem cells that are free from harmful genomic alterations. The currently employed colony-type culture methods often result in low cell yields, unavoidably heterogeneous cell populations, and substantial chromosomal abnormalities. Here, we shed light on the structural relationship between hPSC colonies/embryoid bodies and early-stage embryos in order to optimize current culture methods based on the insights from developmental biology. We further highlight core signaling pathways that underlie multiple epithelial-to-mesenchymal transitions (EMTs), cellular heterogeneity, and chromosomal instability in hPSCs. We also analyze emerging methods such as non-colony type monolayer (NCM) and suspension culture, which provide alternative growth models for hPSC expansion and differentiation. Furthermore, based on the influence of cell–cell interactions and signaling pathways, we propose concepts, strategies, and solutions for production of clinical-grade hPSCs, stem cell precursors, and miniorganoids, which are pivotal steps needed for future clinical applications.

https://elibrary.ru/item.asp?id=22069821

2. Dermit M. et al. Oxidative stress downstream of mTORC1 but not AKT causes a proliferative defect in cancer cells resistant to PI3K inhibition // Oncogene. 2017. Vol. 36, № 19. P. 2762–2774.

Compounds targeting phosphatidylinositol-3-kinase/mammalian target of rapamycin (PI3K/mTOR) signaling are being investigated in multiple clinical settings, but drug resistance may reduce their benefit. Compound rechallenge after drug holidays can overcome such resistance, yet little is known about the impact of drug holidays on cell biochemistry. We found that PI3K inhibitor (PI3Ki)-resistant cells cultured in the absence of PI3Ki developed a proliferative defect, increased oxygen consumption and accumulated reactive oxygen species (ROS), leading to lactate production through hypoxia-inducible factor-1 alpha. This metabolic imbalance was reversed by mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inhibitors. Interestingly, neither AKT nor c-MYC was involved in mediating the metabolic phenotype, despite the latter contributing to resistant cells' proliferation. These data suggest that an AKT-independent PI3K/mTORC1 axis operates in these cells. The excessive ROS hampered cell division, and the metabolic phenotype made resistant cells more sensitive to hydrogen peroxide and nutrient starvation. Thus, the proliferative defect of PI3Ki-resistant cells during drug holidays is caused by defective metabolic adaptation to chronic PI3K/ mTOR pathway inhibition. This metabolic imbalance may open the therapeutic window for challenge with metabolic drugs during drug holidays.

http://dx.doi.org/10.1038/onc.2016.435

3. U07870
Dowen J.M. et al. Control of Cell Identity Genes Occurs in Insulated Neighborhoods in Mammalian Chromosomes // Cell. 2014. Vol. 159, № 2. P. 374–387.

_The pluripotent state of embryonic stem cells (ESCs) is produced by active transcription of genes that control cell identity and repression of genes encoding lineage-specifying developmental regulators. Here, we use ESC cohesin ChIA-PET data to identify the local chromosomal structures at both active and repressed genes across the genome. The results produce a map of enhancer-promoter interactions and reveal that super-enhancer-driven genes generally occur within chromosome structures that are formed by the looping of two interacting CTCF sites co-occupied by cohesin. These looped structures form insulated neighborhoods whose integrity is important for proper expression of local genes. We also find that repressed genes encoding lineage-specifying developmental regulators occur within insulated neighborhoods. These results provide insights into the relationship between transcriptional control of cell identity genes and control of local chromosome structure.

https://elibrary.ru/item.asp?id=27092207

4. Elaidi R. et al. Outcomes from second-line therapy in long-term responders to first-line tyrosine kinase inhibitor in clear-cell metastatic renal cell carcinoma // Ann. Oncol. 2015. Vol. 26, № 2. P. 378–385.

Background: Although sequential targeted therapy is standard in patients with metastatic clear-cell renal cell carcinoma (m-ccRCC), the choice of drugs and optimal administration sequence have yet to be established. The objective of this study was to explore whether it is preferable to rechallenge a long-term responder to a first-line tyrosine kinase inhibitor (TKI) with a TKI or whether to switch to a mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORi); to determine whether second-line treatment response depends on duration of first-line response (TD1). Patients and methods: Retrospective multicenter study (2004-2011) of 241 consecutive mRCC patients (clear-cell histology) who received a first-line TKI for >= 6 months followed by a second-line TKI (n = 118) or mTORi (n = 123). End points: Progression-free survival (PFS) and time-to-treatment failure (TTF) on second-line therapy. Multivariable full-model: second-line drug, TD1, ECOG-PS before first-and second-line, best objective response (first-line), Fuhrman grade, number of metastatic sites, and presence of bone metastases. Adjustment covariable: International mRCC Database Consortium (IMDC) risk score. Multiple propensity score and missing data methods were used. Any correlation between first-line and second-line PFS was investigated using censored quantile regression models (CQRM). Results: Sequence effect in the overall cohort was in favor of the TKI-TKI sequence over the TKI-mTORi sequence on using TD1 as continuous covariable (HR approximate to 0.75 for PFS and TTF). TKI-TKI superiority was attributed in large part to the 11-22 month (TD1) subgroup of patients which displayed significantly better outcomes [HR approximate to 0.5; median PFS (months): 9.4 (5.9-12.2) versus 3.9 (3.0-5.5), P = 0.003; TTF(months): 8.0 (5.5-11.0) versus 3.6 (3.0-4.6), P = 0.009]. Upon full CQRM, long-term second-line responders were more likely to have received a second TKI than an mTORi and to have been long-term responders to first-line TKI. Conclusions: m-ccRCC patients who remained on first-line TKI between 11 and 22 months benefited from a TKI rechallenge rather than from second-line mTORi.

http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdu552

5. Heng D.Y. et al. Primary anti-vascular endothelial growth factor (VEGF)-refractory metastatic renal cell carcinoma: clinical characteristics, risk factors, and subsequent therapy // Ann. Oncol. 2012. Vol. 23, № 6. P. 1549–+.

Background: A subset of patients treated with initial anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy exhibit progressive disease (PD) as the best response per RECIST criteria. Methods: Data from patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) treated with anti-VEGF therapy were collected through the International mRCC Database Consortium from 12 centers. Results: One thousand and fifty-six assessable patients received initial VEGF inhibitors and 272 (26%) of these patients had PD as best response. Initial treatment included sunitinib (n = 203), sorafenib (n = 51), or bevacizumab (n = 18). Six percent of patients were at favorable risk, 55% at intermediate risk, and 39% at poor risk. On multivariable analysis, predictors of PD were Karnofsky performance status < 80% [odds ratio (OR) = 2.3, P < 0.0001], diagnosis to treatment < 1 year (OR = 2.1, P < 0.0001), neutrophilia (OR = 1.9, P = 0.0021), thrombocytosis (OR = 1.7, P = 0.0068), and anemia (OR = 1.6, P = 0.0058). Median progression-free survival (PFS) in patients with PD versus without PD was 2.4 versus 11 months (P < 0.0001) and overall survival (OS) was 6.8 versus 29 months (P < 0.0001), respectively. One hundred and eight (40%) VEGF-refractory patients proceeded to receive further systemic therapies. Response rate, PFS, and OS for subsequent therapy were 9%, 2.5 months, and 7.4 months, respectively, with no statistical differences between patients who received VEGF versus mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors. Conclusions: Primary anti-VEGF-refractory mRCC patients have a dismal prognosis. Second-line anti-mTOR and anti-VEGF agents produce similar outcomes.

http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdr533

6. Hu F. et al. Live-cell vibrational imaging of choline metabolites by stimulated Raman scattering coupled with isotope-based metabolic labeling // Analyst. 2014. Vol. 139, № 10. P. 2312–2317.

Choline is a small molecule that occupies a key position in the biochemistry of all living organisms. Recent studies have strongly implicated choline metabolites in cancer, atherosclerosis and nervous system development. To detect choline and its metabolites, existing physical methods such as magnetic resonance spectroscopy and positron emission tomography are often limited by the poor spatial resolution and substantial radiation dose. Fluorescence imaging, although with submicrometer resolution, requires introduction of bulky fluorophores and thus is difficult in labeling the small choline molecule. By combining the emerging bond-selective stimulated Raman scattering microscopy with metabolic incorporation of deuterated choline, herein we have achieved high resolution imaging of choline-containing metabolites in living mammalian cell lines, primary hippocampal neurons and the multicellular organism C. elegans. Different subcellular distributions of choline metabolites are observed between cancer cells and non-cancer cells, which may reveal a functional difference in the choline metabolism and lipid-mediated signaling events. In neurons, choline incorporation is visualized within both soma and neurites, where choline metabolites are more evenly distributed compared to proteins. Furthermore, choline localization is also observed in the pharynx region of C. elegans larvae, consistent with its organogenesis mechanism. These applications demonstrate the potential of isotope-based stimulated Raman scattering microscopy for future choline-related disease detection and development monitoring in vivo.

http://dx.doi.org/10.1039/c3an02281a

7. U05023
Liu A.P. Biophysical Tools for Cellular and Subcellular Mechanical Actuation of Cell Signaling // Biophys. J. 2016. Vol. 111, № 6. P. 1112–1118.

The ability to spatially control cell signaling can help resolve fundamental biological questions. Optogenetic and chemical dimerization techniques along with fluorescent biosensors to report cell signaling activities have enabled researchers to both visualize and perturb biochemistry in living cells. A number of approaches based on mechanical actuation using force field gradients have emerged as complementary technologies to manipulate cell signaling in real time. This review covers several technologies, including optical, magnetic, and acoustic control of cell signaling and behavior and highlights some studies that have led to novel insights. I will also discuss some future direction on repurposing mechanosensitive channel for mechanical actuation of spatial cell signaling.

http://dx.doi.org/10.1016/j.bpj.2016.02.043

8. Liu F., He C. A new modification for mammalian messenger RNA // J. Biol. Chem. 2017. Vol. 292, № 35. P. 14704–14705.

The discovery of multiple RNA modifications in the past few years has broadened our views of the structures and potential functions of RNA species, but deciphering which modifications are made where and how remains a challenge. Anew study by Xu et al. applies a combination of mass spectrometry, biochemistry, genetics, and cellular biology tools to reveal the two mammalian methyltransferases that are responsible for m(3)C installation in tRNA and a third that mediates the previously unknown installation of m3C in mammalian mRNA.

http://dx.doi.org/10.1074/jbc.H117.798298

9. O’Driscoll C.M., Coulter J.B., Bressler J.P. Induction of a trophoblast-like phenotype by hydralazine in the p19 embryonic carcinoma cell line // Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Res. 2013. Vol. 1833, № 3. P. 460–467.

Chemicals that affect cellular differentiation through epigenetic mechanisms have potential utility in treating a wide range of diseases. Hydralazine decreases DNA methylation in some cell types but its effect on differentiation has not been well explored. After five days of exposure to hydralazine, P19 embryocarcinoma cells displayed a giant cell morphology and were binucleate, indicative of a trophoblast-like morphology. Other trophoblast-like properties included the intermediary filament Troma-1/cytokeratin 8 and the transcription factor Tead4. A decrease in CpG methylation at three sites in the TEAD4 promoter and the 81 repeated sequence was observed. Knocking down expression of Tead4 with siRNA blocked the increase in Troma-1/cytokeratin 8 and over expression of Tead4 induced the expression of Troma-1/cytokeratin 8. Cells treated for 5 days with hydralazine were no longer capable of undergoing retinoic acid-mediated neuronal differentiation. An irreversible loss of the pluripotent transcription factor Oct-4 was observed following hydralazine exposure. In summary, hydralazine induces P19 cells to assume a trophoblast-like phenotype by upregulating Tead4 expression through a mechanism involving DNA demethylation. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamcr.2012.11.012

10. 011221
Shyian M.A., Kostianets O.I., Tsuvariev O.Yu., Stolyaruk A.V., Antoniuk S.V., Filonenko V.V., Kiyamova R.G. THE PECULIARITIES OF GENE EXPRESSION OF MEDULLARY BREAST CARCINOMA TUMOR-ASSOCIATED ANTIGENS IN DIFFERENT TYPES OF BREAST TUMORS // Biopolymers and Cell. 2012. Т. 28. № 5. С. 381-388.

Цель. Исследовать особенности экспрессии генов девяти опухоль-ассоциированных антигенов медуллярной карциномы молочной железы (МКМЖ) в опухолях молочной железы разных гистологических типов и проанализировать возможность существования корреляции между изменениями в уровне экспрессии генов и наличием иммунного ответа против соответствующих антигенов. Методы. Уровень экспрессии генов изучали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Выявлен дифференциальный профиль экспрессии шести ( RAD50, HMGN2, RBPJ, PABPC4, BRAP и DEK) из девяти исследуемых генов в различных гистологических типах опухолей молочной железы. Корреляции между изменениями в уровне экспрессии генов и наличием иммунного ответа против соответствующих антигенов не обнаружено. Выводы. Гены RAD50, HMGN2, RBPJ, PABPC4, BRAP и DEK антигенов МКМЖ, имеющих дифференциальный профиль экспрессии в различных гистологических типах опухолей молочной железы, являются потенциальными диагностическими маркерами рака молочной железы. Установлено, что изменение экспрессии исследованных генов не является обязательным условием возникновения иммунного ответа против их белковых продуктов.

https://elibrary.ru/item.asp?id=18980623

11. Xu L. et al. Three distinct 3-methylcytidine (m(3)C) methyltransferases modify tRNA and mRNA in mice and humans // J. Biol. Chem. 2017. Vol. 292, № 35. P. 14695–14703.

Chemical RNA modifications are central features of epitran-scriptomics, highlighted by the discovery of modified ribo-nucleosides in mRNA and exemplified by the critical roles of RNA modifications in normal physiology and disease. Despite a resurgent interest in these modifications, the biochemistry of 3-methylcytidine (m(3)C) formation in mammalian RNAs is still poorly understood. However, the recent discovery of trm141 as the second gene responsible for m(3)C presence in RNA in fission yeast raises the possibility that multiple enzymes are involved in m(3)C formation in mammals as well. Here, we report the discovery and characterization of three distinct m(3)C-contributing enzymes in mice and humans. We found that methyltransferase-like (METTL) 2 and 6 contribute m(3)C in specific tRNAs and that METTL8 only contributes m(3)C to mRNA. MS analysis revealed that there is an similar to 30-40% and similar to 10-15% reduction, respectively, in METTL2 and -6 null-mutant cells, of m(3)C in total tRNA, and primer extension analysis located METTL2-modified m(3)C at position 32 of tRNA(Thr) isoacceptors and tRNA(Arg(CCU)). We also noted that METTL6 interacts with seryl-tRNA synthetase in an RNA-dependent manner, suggesting a role for METTL6 in modifying serine tRNA isoacceptors. METTL8, however, modified only mRNA, as determined by biochemical and genetic analyses in Mettl8 null-mutant mice and two human METTL8 mutant cell lines. Our findings provide the first evidence of the existence of m(3)C modification in mRNA, and the discovery of METTL8 as an mRNA m(3)C writer enzyme opens the door to future studies of other m(3)C epitranscriptomic reader and eraser functions.

http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M117.798298

12. U03386
Zafar H., Ali S. Boron inhibits the proliferating cell nuclear antigen index, molybdenum containing proteins and ameliorates oxidative stress in hepatocellular carcinoma // Arch. Biochem. Biophys. 2013. Vol. 529, № 2. P. 66–74.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common malignancy and the main cause of mortality in patients with chronic liver diseases. This study reports the inhibitory effect of boron on HCC induced in rats by administering thioacetamide (TAA) (0.03%) in drinking water for 400 days. Boron (4 mg/kg body weight) was administered orally after induction of carcinoma. Treatment was continued for 122 days, and cell proliferation, histology and biochemistry of treated and control group of rats were studied. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and [H-3]-thymidine incorporation, which increased in rats exposed to carcinogen, significantly decreased after boron treatment. PCNA index decreased from 80 in HCC rats to 32 after boron treatment. In the control group, it was 20. Boron caused a dose-dependent decrease in carcinogen-induced [H-3]-thymidine uptake by the rat hepatocyte. It could partially reverse the activity of selected biochemical indicators of hepatic damage, oxidative stress, selenium and serum retinol, which are depleted in liver cancer, and improved overall health of animal. The study implicates the elevated levels of mammalian molybdenum Fe-S containing flavin hydroxylases, which increase the free radical production and oxidative stress, consequently causing increased hepatic cell proliferation in HCC, and reports boron to ameliorate these changes in liver cancer. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

http://dx.doi.org/10.1016/j.abb.2012.11.008

13. Zhang X. et al. Oncogene LSD1 is epigenetically suppressed by miR-137 overexpression in human non-small cell lung cancer // Biochimie. 2017. Vol. 137. P. 12–19.

Purpose: We examined the epigenetic regulation of microRNA-137 (miR-137) on lysine-specific demethylase 1 (KDM1A, or LSD1) induced oncogenic effects in NSCLC. Methods: NSCLC cell lines, A549 and H460 cells were transfected with a mammalian LSD1 over expression plasmid. It's effects on endogenous KDM1A gene and LSD1 protein expressions were examined by qRT-PCR and western blot assays. NSCLC proliferation and migration were also examined by MTT proliferation and wound-scratch assays, respectively. In LSD1-overexpeseed NSCLC cells, lentiviral transfection was conducted to upregulated miR-137 expression. The subsequent effects of miR-137 upregulation on LSD1-mediated cancer regulations were also examined. In addition, key components of histone deacetylases-associated signaling pathways, including EZH2, HDAC1 and HDAC2 were also examined by western blot in LSD1-and miR-137-mediated NSCLC cells. Results: Mammalian LSD1 overexpression plasmid was efficient in upregulating KDM1A gene and LSD1 protein in A549 and H460 cells. It also exerted oncogenic effects in NSCLC by promoting cancer proliferation and migration. MiR-137 was inversely correlated with LSD1 in NSCLC, as lentivirus-mediated miR-137 upregulation suppressed KDM1A/LSD1 productions and inhibited proliferation or migration in LSD1-overexpressed A549 and H460 cells. Further western blot analysis demonstrated EZH2, HDAC1 and HDAC2 were activated by LSD1, but inhibited by miR-137 in NSCLC. Conclusion: Oncogenic effects of LSD1 were reversely regulated by its upstream epigenetic modulator miR-137 in NSCLC. The interaction between LSD1 and miR-137 may very well involve the regulation on histone deacetylases-associated signaling pathways. (C) 2017 Published by Elsevier B.V.

http://dx.doi.org/10.1016/j.biochi.2017.02.010

14. Zhang Y.-Y., Zhou L.-M. Sirt3 inhibits hepatocellular carcinoma cell growth through reducing Mdm2-mediated p53 degradation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. Vol. 423, № 1. P. 26–31.

Sirt3 is a member of the mammalian sirtuin family that is localized to mitochondria and plays a role in the control of the metabolic activity. Recently, Sirt3 has been reported to be associated with the deregulating metabolism of cancer cells. However, the role of Sirt3 in hepatocellular carcinoma (HCC) has never been studied. In this study, we found that Sirt3 protein expression was downregulated in human HCC tissue. We also showed that overexpression of Sirt3 using adenovirus inhibited HCC cell growth (two cell lines: HepG2 and HuH-7 cells) and induced apoptosis, which was evidenced by the increase of LDH leakage, enhancement of TUNEL-positive cells number and promotion of AIF translocation to nuclei. Sirt3 overexpression reduced the intracellular NAD(+) level, repressed the ERK1/2 signaling pathway, and activated the Akt and JNK signaling pathways. Furthermore, Sirt3 overexpression upregulated p53 protein level through downregulating Mdm2 and thereby slowing p53 degradation. Collectively, our data suggests that Sirt3 may play an important role in HCC development and progression and may be a promising therapeutic target for HCC. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.05.053

15. 034149
Балдуева И.А., Данилова А.Б., Новик А.В., Комаров Ю.И., Нехаева Т.Л., Проценко С.А., Семенова А.И., Пипиа Н.П., Воробейчиков Е.В., Карицкий А.П., Климашевский В.Ф., Имянитов Е.Н., Беляев А.М. ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ, АКТИВИРОВАННЫЕ РАКОВОТЕСТИКУЛЯРНЫМИ АНТИГЕНАМИ (РТА+), В ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ // Вопросы онкологии. 2014. Т. 60. № 6. С. 700-706.

Приведен обзор литературы о значении пролиферирующего ядерного антигена (PCNA) и белка р53 в опухолевой прогрессии при раке желудка. Показано, что PCNA зависит от уровня инвазии опухоли в стенку желудка, стадии процесса, размера опухоли и может служить маркером для оценки агрессии опухолевого процесса. Даны сведения, что уровень экспрессии белка р53 связан с формой, степенью инвазии, а также локализацией опухоли в желудке. Так, ряд авторов показал, что мутация р53 повышается при локализации опухоли в кардиальном отделе. Нами также была изучена частота мутаций р53 в опухолевой ткани у 26 больных раком желудка. При этом выявлена тенденция к ее увеличению по мере роста уровня инвазии. Показано значение PCNA и р53 для продолжительности жизни больных раком желудка.

https://elibrary.ru/item.asp?id=24906707

16. 005108
Гордеева О.Ф., Почаев В.А. ЭКСПРЕССИЯ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫХ АНТИГЕНОВ СЕМЕЙСТВА MAGE В ООЦИТАХ И РАННИХ ЭМБРИОНАХ МЫШИ // Онтогенез. 2017. Т. 48. № 4. С. 335-342.

Раково-тестикулярные антигены семейства Mage (Меланомные антигены) экспрессируются преимущественно в сперматогенных и раковых клетках, однако некоторые гены этого семейства экспрессируются повсеместно. Паттерны экспрессии и функциональная роль антигенов семейства Mage в регуляции клеточных процессов в нормальных эмбриональных и дифинитивных клетках практически не известны. Проведенный сравнительный иммунофлюоресцентный анализ антигенов семейства Mage в ооцитах и ранних эмбрионах мыши выявил эти антигены на всех изученных стадиях. Наибольшая интенсивность иммунофлюоресцентного окрашивания была выявлена в эпи-бласте и внезародышевых структурах яйцевого цилиндра на стадии Е6.5. На всех изученных стадиях предзародышевого и раннего развития мыши антигены семейства Mage были локализованы преимущественно в цитоплазме. Количественный анализ с помощью ПЦР в реальном времени показал, что уровни экспрессии большинства генов Mage в клетках эпибластов и эктоплацентарного конуса были сходными, тогда как уровни экспрессии генов Mage-a10, Mage-W6 и Mage-^18 были выше в клетках эктоплацентарного конуса, чем в эпибласте. Таким образом, впервые показано, что антигены семейства Mage экспрессируются на ранних стадиях развития мыши. Предполагается участие этих антигенов в регуляции самых ранних событий эмбриогенеза.

https://elibrary.ru/item.asp?id=29777446

17. 000617
Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Грабко В.И., ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ АНТИГЕНОВ СТРЕПТОКОККА 5-ГО ТИПА ГРУППЫ А И АНТИГЕННОГО КОМПЛЕКСА S . TYPHIMURIUM КОРРЕКТИРУЕТ ВЫЗВАННУЮ КАЖДЫМ АНТИГЕНОМ В ОТДЕЛЬНОСТИ ПОВЫШЕННУЮ КОНЦЕНТРАЦИЮ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ЧИСЛЕННОСТЬ КОСТНОМОЗГОВЫХ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК У МЫШЕЙ СВА //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 160. № 8. С. 223-227.

Введение бактериальных антигенов мышам линии СВА вызывало увеличение концентрации практически всех цитокинов в сыворотке крови с максимумом через 4 ч после введения антигенов S. typhimurium и 7 ч после введения антигенов стрептококка. К 20 ч концентрации цитокинов соответствовали контрольному уровню или были несколько ниже такового. Через 4 ч после введения антигенов S. typhimurium с предварительным (за 3 ч) введением антигенов стрептококка по сравнению с введением только антигенов S. typhimurium в сыворотке крови существенно снижались концентрации ИФН-g, ИЛ-10, ГМ-КСФ, ИЛ-12, ФНО-a, а по сравнению с введением только антигенов стрептококка -- ИЛ-5, ИЛ-10, ГМ-КСФ и ФНО-a; концентрации ИЛ-2 и ИФН-g, напротив, увеличивались в 1.5 раза. Через 20 ч после введения антигенов S. typhimurium эффективность клонирования (ЭКО-МСК) и численность мультипотентных стромальных клеток (МСК) в костном мозге по сравнению с контролем возрастали в 4.4 и 4.8 раза соответственно, а после введения антигенов стрептококка -- в 2.4 и 2.6 раза. Через 20 ч после введения антигенов S. typhimurium с предварительным (за 3 ч) введением антигенов стрептококка эти показатели увеличивались по сравнению с контролем в 2.9 и 3.2 раза, т.е. уровень повышения ЭКО-МСК и численности МСК скорее соответствовал реакции стромальной ткани на антигены стрептококка. Таким образом, последовательное введение двух бактериальных антигенов корректировало и цитокиновые профили сыворотки крови, и уровень ответа МСК на введение каждого антигена в отдельности, что свидетельствует о способности стромальной ткани быстро меняться при изменении иммунного ответа.

https://elibrary.ru/item.asp?id=23904498

18. 000513
Карстен У., Голец Ш. ЧТО КОНТРОЛИРУЕТ ЭКСПРЕССИЮ АНТИГЕНА ТОМСЕНА-ФРИДЕНРАЙХА НА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ? (ОБЗОР) // Биохимия. 2015. Т. 80. № 7. С. 959-966.

Злокачественная трансформация тесно связана с изменениями в гликозилировании белков и липидов, которые в свою очередь вносят вклад в инвазивное и метастатическое поведение опухолевых клеток. Одним примером таких изменений является демаскировка обычно скрытой структуры кора-1, известной также как «антиген Томсена-Фриденрайха», - высокоспецифичного опухолевого гликотопа и потенциального маркера раковых стволовых клеток. В данном обзоре собраны имеющиеся данные о механизме(ах) его экспрессии на опухолевых клетках. Новые данные указывают на тесную связь между метаболизмом опухоли и функционированием аппарата Гольджи. На основании этих данных мы предполагаем, что экспрессия данного антигена является еще и маркером аэробного гликолиза.

https://elibrary.ru/item.asp?id=23859842

19. 000246
Кириченко Е.Ю., Жукова Г.В., Григоров С.В., Гранкина А.О., Атмачиди Д.П. ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ КОННЕКСИНА-36 И НЕКОТОРЫХ НЕЙРОГЛИАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ В АСТРОЦИТАРНЫХ ОПУХОЛЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА // Архив патологии. 2015. Т. 77. № 3. С. 23-29.

"Цель исследования — выявление экспрессии нейронального коннексина-36 (Сх36) в глиальных опухолях с последующим анализом соотношения экспрессии Сх36 и нейроглиальных антигенов (синаптофизина, нейрофиламентов, глиального фибриллярного кислого белка). Материал и методы. Для иммуногистохимического исследования использованы образцы глиальных опухолей человека различной степени злокачественности и фрагменты тканей, окружающих опухоль. Результаты. Отработана методика иммуногистохимического выявления Сх36 в ткани мозга. Показано, что в ряду астроцитомы — анапластические астроцитомы — глиобластомы снижение содержания исследованных нейрональных белков сопровождается нарушением коэкспрессии синаптофизина/нейрофиламентов и Сх36. Выявлена иммуногистохимическая гетерогенность глиобластом. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности включения антител к Cx36 в иммуногистохимические панели при исследовании опухолей мозга. Данные о снижении содержания исследованных нейрональных белков, об особенностях их распределения и о нарушении коэкспрессии расширяют представления о патогенезе опухолевого процесса в мозге и определяют направление дальнейших исследований.

https://elibrary.ru/item.asp?id=22069821

20. 042215
Люпина Ю.В., Орлова А.Ш., Карпова Я.Д., Астахова Т.М., Шарова Н.П. ПРОТЕАСОМЫ И МОЛЕКУЛЫ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕТИМОСТИ В РАЗВИТИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17. № S. С. 30.

Молекулы ГКГ класса I играют важную роль в синаптической пластичности нервной системы и реализации адаптивного иммунного ответа у млекопи- тающих. Протеолитические комплексы, протеасомы, об- разуют олигопептиды, презентируемые на поверхности клеток в составе молекул ГКГ класса I, а также регулиру- ют многочисленные клеточные процессы в органах цен- тральной нервной и иммунной систем зрелого и развива- ющего организма

https://elibrary.ru/item.asp?id=24498980

21. Манских В.Н., Перельмутер В.М. КОЛЛАТЕРАЛЬНАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ АНТИГЕНОВ КАК ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОТОТИП ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ // Биохимия. 2013. Т. 78. № 3. С. 413-424.

Лимфогенное метастазирование до сих пор остается загадочным процессом. Одной из нерешенных проблем является значительно большая наклонность карцином к метастазированию в лимфатические узлы, нежели сарком. Мы предполагаем, что в основе этих различий лежит способность эпителиоцитов к гипотетическому процессу, названному нами «коллатеральной презентацией антигенов». В условиях инфицирования эпителия внутриклеточными патогенами или развития воспаления клетки приобретают определенный рецепторный фенотип, претерпевают эпителиальномезенхимальный переход и направленно мигрируют по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы, где и представляют антиген иммуноцитам. Коллатеральная презентация антигена может иметь существенное биологическое значение при дефекте классического пути презентации антигена (дендритными клетками) или при нарушениях механизмов гибели инфицированных клеток. В зависимости от условий индукции эпителиальномезенхимального перехода и возможности экспрессии эпителиоцитами МНС II с костимулирующими молекулами предполагаются разные варианты презентации антигенов («контейнерный» и «MHC IIзависимый») эпителиальными клетками в лимфатических узлах с развитием иммуногенеза или анергии иммуноцитов. Любые варианты доставки эпителиальных клеток в лимфатические узлы и презентации антигенов эпителиоцитами завершаются гибелью этих клеток. Лимфогенное метастазирование реализует этот же механизм в условиях опухолевой патологии. Клетки при этом не погибают, а активно колонизуют лимфатический узел. В рамках предлагаемой гипотезы возможно объяснение феномена метастазирования сарком в лимфатические узлы. Основным условием для лимфогенного метастазирования является, повидимому, мезенхимальноэпителиальный переход клеток сарком, делающий возможным их участие в процессах презентации антигенов.

https://elibrary.ru/item.asp?id=19071320

22. 011293
Микшис Н.И., Попова П.Ю., Семакова А.П., Кудрявцева О.М., Бугоркова С.А., Кравцов А.Л. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АНТИГЕНОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ РЕКОМБИНАНТНОГО ШТАММА BACILLUS ANTHRACIS 55?TПA-1SPO-, НА ОРГАНЫ И ТКАНИ ИММУНИЗИРОВАННЫХ ЖИВОТНЫХ // Биотехнология. 2017. Т. 33. № 5. С. 45-60.

Рекомбинантный штамм B. anthracis 55?ТПА-1Sро- был использован для разработки и апробации способа одновременного получения иммуногенных сибиреязвенных антигенов - протективного антигена и белка S-слоя ЕА1, входящих в состав прототипа сибиреязвенной вакцины. Предлагаемый способ включает подготовку посевной культуры, выращивание в жидкой среде без антибиотика, стерилизующую фильтрацию, концентрирование, диафильтрацию и хроматографическую очистку на различных носителях и обеспечивает высокий выход обоих целевых продуктов. Показано, что очищенные антигены отдельно или в сочетании друг с другом в дозировках, в несколько раз превышающих иммунизирующие, не оказывают токсического действия на органы и ткани лабораторных животных. Незначительные изменения, выявленные при гистологическом исследовании, являются отражением адаптационно-компенсаторных реакций макроорганизма и имеют тенденцию к нормализации. Реакция иммунокомпетентных органов соответствует умеренным проявлениям иммуногенеза. Установлено, что добавление белка ЕА1 к рекомбинантному протективному антигену приводит к увеличению экспрессии генов, детерминирующих TLR врожденного иммунитета. Иммунизация лабораторных животных сочетанным препаратом обусловливает более выраженную, чем при использовании одного протективного антигена, иммунобиологическую перестройку в лимфоидных органах.

https://elibrary.ru/item.asp?id=30499454

23. 042215
Сухина И.А., Никитин В.Ю., Иванов А.М., Колюбаева С.Н., Никитин Ю.В., Поляков А.С., Семелев В.Н., Исакова Т.В., Мешкова М.Е., Малахова Е.А. ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ АНТИГЕНОВ НА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЦИТАРНОМ ЛЕЙКОЗЕ С ПОВТОРЯЮЩИМИСЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИМИ АНОМАЛИЯМИ // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17. № S. С.170.

https://elibrary.ru/item.asp?id=24499272

24. 009715
Шевченко Ю.А., Хантакова Ю.Н., Курилин В.В., Лопатникова Ю.А., Сидоров С.В., Козлов В.А., Сенников С.В. СТИМУЛЯЦИЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ИММУННОГО ОТВЕТА В КУЛЬТУРЕ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ, НАГРУЖЕННЫМИ АНТИГЕНАМИ ОПУХОЛЕВЫХ ЛИЗАТОВ // Иммунология. 2013. Т. 34. № 6. С. 327-330.

Для модуляции противоопухолевого иммунного ответа in vitro применяли аутологичные дендритные клетки, нагруженные антигенами опухолевого лизата, культивированные с мононуклеарными клетками (МНК) периферической крови у больных раком молочной железы в присутствии интерлейкина (IL)-12 и IL-18 или без них. Эффективность модуляции оценивали по цитотоксической активности МНК против аутологичных опухолевых клеток, продукции интерферона ? (IFN?), IL-10, IL-4 и количеству перфорин-позитивных лимфоцитов. Показана максимальная стимуляция Th1 и цитотоксического иммунного ответа в культуре (увеличение процента гибели аутологичных опухолевых клеток, повышение количества перфоринпозитивных лимфоцитов и продукции IFN?).

https://elibrary.ru/item.asp?id=21192044

На главную К списку выставокАрхив выставок